随着医疗保健的进步和人口老龄化，癫痫老年人的数量将在全球范围内大幅增加。在发达国家，癫痫发病率最高的已经发生在65岁以上的人群中，随着预期寿命的增加，年轻时患癫痫的人也会活得更久。最近的研究结果表明，患有癫痫的老年人更容易患有认知功能障碍，并且癫痫和痴呆之间可能存在重要的双向关系。因此，一些患有癫痫的人患痴呆症的风险较高，而患有某些形式的痴呆症的人，特别是阿尔茨海默病和血管性痴呆症患癫痫的风险显着增高。与这一新兴观点一致，流行病学调查结果显示，患有癫痫症的人和患有阿尔茨海默病的人有共同的风险因素。
近期在《Brain》杂志上发表的关于”癫痫老人的认知与痴呆”的综述中，提到了癫痫和痴呆之间可能存在重要的双向关系。Gowers首先介绍了癫痫性痴呆的概念，暗示痴呆和癫痫可能在某些受试者中是同一潜在疾病的后果。老年癫痫患者认知功能障碍的发生率越高，这些患者是否可能会增加痴呆症的发病率，尤其是那些患有癫痫的患者，这一问题肯定存在疑问（Höller和Trinka，2014）。作为EURODEM项目的一部分，重新分析了八项病例对照研究，这些研究评估了在几种疾病中发生阿尔茨海默病的风险（van Duijn et al.,1991）。与基于人群的对照相比，癫痫患者在癫痫诊断后至少1年内被诊断患有阿尔茨海默病的相对风险增加。阿兹海默病的最大风险发生在患有癫痫<10年（相对风险2.5）与> 10年（相对风险1.4）的患者中。但重要的是，这种增加的风险似乎与长期癫痫发作的累积效应无关。基于1980年至1989年期间三个全国性荷兰发病率登记的后续研究调查了50-75岁患者的痴呆风险。发现癫痫患者在8年内被诊断患有痴呆症的相对风险为1.5（Breteler 等，1995）。
尚未明确确定痴呆症发病可能性增加的机制。有趣的是，部分风险可能归因于阿尔茨海默病和/或血管性痴呆患者实际上更容易患癫痫的事实（Hommet 等，2008; Imfeld 等，2013）。在一项英国研究中，检查了22 084名患者（平均年龄约80岁，一半患有阿尔茨海默病）的记录，在调整癫痫发作的基线预测因素后，阿尔茨海默病与癫痫发作风险显着增加[风险比（HR）5.31,95％置信区间（CI）3.97-7.10]（Cook 等.,2015）。此外，阿尔茨海默病患者出血性卒中的风险较高（HR 1.49, 95％CI 1.06-2.08），这是发生癫痫发作的独立危险因素。在汉族阿尔茨海默病患者中，阿尔茨海默病的癫痫发作风险高于年龄匹配的对照组（HR 1.85; 95％CI 1.40-2.90）( Cheng 等，2015)。
血管性痴呆也会增加癫痫发作的风险。英国另一项大型人群研究检查了4438例血管性痴呆病例和7086例阿尔茨海默病患者的记录，将其与11 524例无痴呆患者（三个样本中平均年龄> 80）进行比较。据报道，血管性痴呆的发作癫痫发作的比值比为5.7（95％CI 3.2-10.1），阿尔茨海默病发作的癫痫发作比例为6.6（95％CI 4.1-10.6）（Imfeld 等，2013）。因此，它可能不仅仅是癫痫和相关风险因素，增加痴呆风险，而是痴呆症 - 无论是阿尔茨海默病或血管性痴呆的形式 - 同时增加癫痫的风险（Helmstaedter和Witt，2017）。
这些考虑提出了一些重要问题：癫痫发作会引起痴呆症，痴呆症会导致癫痫发作，还是会引起其他原因？最近的一些研究表明，癫痫本身可以被认为是一种症状而不是疾病（Helmstaedter和Witt,2017）。有人认为，癫痫只是潜在病理过程的一种表现，可能导致癫痫发作，认知能力下降，心理问题，全身性疾病，或许是间接的心理社会困难。例如，可以在几种神经退行性疾病的前驱期观察到癫痫发作（Cretin 等。，2017年），一些针对轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者的研究报告认为，与没有癫痫发作的患者相比，患有癫痫发作的患者认知能力下降可能在几年前开始（Amatniek 等，2006; Irizarry 等。，2012; Vossel 等，2013）。这些研究结果使一些作者考虑是否可能在TLE (Temporal Lobe Epilepsy)。患者中发生可能发展为痴呆的类似过程（Höller和Trinka，2014）。
在患有家族性常染色体显性遗传性早发性阿尔茨海默病（<50岁）的患者中，癫痫发作比典型的晚发性阿尔茨海默病更常见，影响> 45％的病例，尽管速率因特定的基因突变而异（Zarea 等。，2016）。这表明患有阿尔茨海默病（50-59岁）的年轻人发生癫痫发作的风险最高，因此疾病持续时间可能并不重要（Amatniek 等，2006）。还有一些证据表明，典型的晚发性阿尔茨海默病癫痫可能与认知能力下降的快速进展有关（Volicer 等，1995; Amatniek 等。，2006），但需要大规模的纵向研究来证实这一点。正如最近全面的综合系统评价所强调的那样，需要做更多的工作来充分阐明痴呆症中癫痫的流行病学以及癫痫中痴呆症的流行病学（Subota 等，2017）。目前尚不清楚癫痫和痴呆是否只是共同的风险因素，两者之间是否存在真正的双向关系。
参考文献：
Sen et al. Cognition and Dementia in Older
Patients With Epilepsy
Brain. 2018;141(6):1592-1608.
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