人体正常血压在24小时内具有双峰一谷的昼夜节律，通常在夜间睡眠时，血压会下降10-20%。当夜间血压下降幅度不足10%时，临床上称之为非杓型血压。研究表明，非杓型血压对心血管系统的损伤可能更大，会增加左心室肥厚、颈动脉内中膜增厚、微量白蛋白尿、脑血管疾病等风险。使用降血压药可以降低非杓型血压对心血管事件的影响，却不能降低其发病率。统计表明未治疗的高血压患者中41%为非杓型高血压，治疗的患者中为53%。因此许多研究者希望能将非杓型血压转变为杓型血压。
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研究表明，年轻患者睡眠质量低下与非杓型血压相关，睡眠剥夺会导致夜间BP、心率和去甲肾上腺素升高。同时有研究证明，睡眠质量差、压力状态和交感神经系统(SNS)的激活密切相关，是非杓型高血压的独立危险因素。据此推测，镇静剂或安眠药可能通过改善睡眠质量和压力状态，降低SNS活性，由此可能将睡眠不佳患者的非杓型血压转化为杓型血压。然而目前缺少这方面的研究，因此，科研人员设计了一项随机单盲研究，评估唑吡坦通过改善睡眠质量、压力状态和SNS活性，对非杓型血压向杓型血压转化的影响。
试验方法
研究使用动态血压监测(ABPM)评估患者血压，平均SBP从白天到晚上下降小于10%被定义为非杓型高血压。研究共招募了307名年龄在18 - 70岁之间的原发性高血压患者，他们至少已经进行了6个月的生活方式调整(包括低盐饮食等)，并接受了超过8周的稳定降压药治疗。最终103人定义为非杓型高血压，并纳入临床研究。
研究第一天进行睡眠质量评估（通过匹兹堡睡眠质量指数评估; PSQI）和压力状态评估（使用感知压力量表评估; PSS）。禁食12小时后，收集静脉血，测量空腹血糖（FPG），血红蛋白A1c（HbA1c），血脂，SCr，尿酸，肾上腺素和去甲肾上腺素水平。非杓型血压患者随机给予唑吡坦（10 mg /天，n = 52）或安慰剂（n = 51）进行治疗，并维持当前降血压治疗。治疗维持一个月（30天），然后重新评估ABPM，睡眠质量和压力状态，并在最后一次给药后的第二天重新测量血管紧张素II，醛固酮，肾上腺素和去甲肾上腺素的水平。
根据PSQI评分，非杓型血压患者分为睡眠良好（筛选时PSQI
动态血压监测（Ambulatory blood pressure monitoring）
使用Spacelabs ABPM装置（型号90207; Spacelabs Medical，USA）在非惯用手臂上连续24小时进行ABPM。根据ABPM的实践指南，将装置设定为在24小时期间以20分钟的间隔获得BP和HR读数。
同时记录睡眠日记。本研究中，将日间时间和夜晚时间分别定义为实际清醒时间和睡眠时间。使用社会科学软件发布13.0的统计软件包进行统计分析(SPSS Inc.，Chicago, IL，USA)。
试验结果
唑吡坦对血压参数，睡眠质量，压力状态和SNS活性的影响
唑吡坦治疗1个月后，与治疗前水平相比，睡眠不良患者的夜间平均SBP和夜间平均DBP均显著降低（P＜0.05），△SBP%和△DBP%均升高（P 其他组无显著差异。在睡眠不良者中，接受唑吡坦治疗的患者中(22例中有11例，50.0%)比安慰剂组(23例中有2例，8.7%)由非杓型转为杓型的比例更高(P
睡眠不良者经唑吡坦治疗后，PSQI和PSS评分均较治疗前显著降低（均P 显著降低(均P 。其他组无显著差异。睡眠不良者经唑吡坦治疗后，睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、睡眠效率和睡眠障碍均显著改善（均P
表格1.唑吡坦对血压，睡眠质量，压力状态和交感神经系统的影响
参数
睡眠良好者
睡眠不良者
唑吡坦（N=28）
安慰剂（N=27）
唑吡坦（N=22）
安慰剂（N=23）
收缩压(mmHg)
治疗前日间
135.7 ± 11.0
137.0 ± 14.3
135.1 ± 11.8
138.1 ± 14.7
治疗后日间
135.5 ± 12.3
136.3 ± 14.1
135.9 ± 11.8
136.9 ± 13.8
治疗前夜间
126.4 ± 9.7
127.0 ± 12.3
125.3 ± 9.0
127.5 ± 13.3
治疗后夜间
124.5 ± 10.1
127.5 ± 13.3
119.1 ± 9.5#,*
126.5 ± 13.5
治疗前△SBP%
6.9 ± 0.8
7.2 ± 0.7
7.3 ± 0.6
7.5 ± 0.9
治疗后△SBP%
8.0 ± 0.9
6.8 ± 0.5
12.4 ± 1.0 ◇,*
7.6 ± 0.8
舒张压(mmHg)
治疗前日间
82.9 ± 12.1
83.5 ± 12.9
83.4 ± 12.7
84.0 ± 12.6
治疗后日间
82.7 ± 11.0
83.7 ± 12.1
83.2 ± 12.3
83.5 ± 12.9
治疗前夜间
77.0 ± 8.4
76.5 ± 8.4
78.2 ± 9.1
77.1 ± 8.6
治疗后夜间
75.6 ± 7.1
77.3 ± 7.1
73.1 ± 7.5 #,*
77.0 ± 8.5
治疗前△DBP%
7.1 ± 0.7
7.0 ± 0.7
6.4 ± 0.6
7.9 ± 0.9
治疗后△DBP%
8.3 ± 0.8
6.5 ± 0.5
12.1 ± 0.7◇,*
7.8 ± 1.0
PSQI
治疗前总分
4.26 ± 1.24
4.14 ± 1.36
8.12 ± 2.52
7.98 ± 2.94
治疗后总分
4.07 ± 1.33
4.05 ± 1.51
5.58 ± 2.34 ◇◆
8.15 ± 2.03
治疗前睡眠质量
0.91 ± 0.32
0.85 ± 0.30
1.42 ± 0.53
1.35 ± 0.47
治疗后睡眠质量
0.85 ± 0.38
0.82 ± 0.36
0.90 ± 0.41#,*
1.49 ± 0.62
治疗前PSS
19.1 ± 4.2
20.0 ± 4.1
25.6 ± 4.5
26.3 ± 5.1
治疗后PSS
18.5 ± 3.5
19.6 ± 4.2
20.2 ± 4.3 ◇◆
27.4 ± 5.2
治疗前肾上腺素（ng/L）
40.2 ± 12.9
40.5 ± 14.6
60.0 ± 13.3
61.0 ± 15.3
治疗后肾上腺素（ng/L）
40.8 ± 8.8
39.6 ± 7.2
48.8 ± 9.4 #,*
60.3 ± 9.5
治疗前去甲肾上腺素（ng/L）
392.1 ± 31.7
397.3 ± 37.8
460.3 ± 36.1
458.1 ± 37.3
治疗后去甲肾上腺素（ng/L）
375.3 ± 37.2
389.0 ± 39.5
430.4 ± 28.8 #,*
461.2 ± 32.5
# P
* P
◇ P
◆ P
讨论
本研究结果首次证明，对于睡眠质量较差的非杓型高血压患者，唑吡坦可以通过改善睡眠质量、应激状态和SNS活性，有效地将非杓型血压转化为杓型血压。
有研究认为，考虑到ABPM会干扰睡眠并影响夜间血压，唑吡坦并不是将非杓型转换为杓型，而是通过ABPM帮助识别出真正的非杓型血压。为了规避这种可能性，本研究采用了另外一种方法来确认唑吡坦是否可以将非杓型转换为杓型。已有研究初步证明了睡眠质量(通过PQSI评估)和压力状态(通过PSS评估)与非杓型高血压显著相关。由于PSQI评估的是过去一个月的睡眠质量，因此将研究设计为持续一个月(30天)。本研究证明，唑吡坦组的PSQI、PSS评分及SNS活性均更低。更重要的是，与安慰剂相比，唑吡坦治疗睡眠不良的非杓型血压患者更多转变为杓型血压(P 降幅显著增加(7.3%至12.4%)，说明唑吡坦有助于改善夜间血压。
随着社会经济、工作条件和生活方式的巨大变化带来的巨大压力，中国人普遍存在睡眠质量差和压力大的问题。考虑到睡眠质量不良、压力、非杓型血压形态和心血管风险的密切联系，提高非杓型血压人群的睡眠质量可以有效降低心血管疾病风险，具有良好的治疗效果。本研究结果表明，唑吡坦能有效改善睡眠质量和压力状态，并有助于纠正非杓型血压形态，是非杓型血压患者的一个良好选择。
参考文献：Huang, Y. et al. The effect of zolpidem on sleep quality, stress status, and nondipping hypertension. Sleep Med. 13, 263–268 (2012).
编辑：彭志平
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