动脉粥样硬化斑块是脂蛋白颗粒在动脉内皮下沉积诱导的慢病炎症性疾病,降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平是防治动脉粥样硬化性心血管疾病的基石。
1988年,全球首个血脂管理指南诞生(ATP I),首次定义了高胆固醇血症,确定了血脂监测对象和频率,制定了根据LDL-C水平和其他CHD危险因素确定降胆固醇治疗方法。
1993年ATP II明确提出:CHD患者LDL-C目标值为100mg/dl。ATP II发表后,多项他汀大规模临床研究问世,奠定了他汀降脂的基石地位。然而,随着一系列临床研究结果的出炉,LDL-C的目标值不断下降。2004年 PROVE-IT研究结果显示ACS患者将LDL-C降至62mg/dl,进一步降低主要终点事件风险;2004年ATP Ⅲ更新,CHD患者可选择LDL-C<70mg/dl作为靶目标;直到2014年IMPROVE-IT研究发表,结果显示LDL-C降至53.2mg/dl,进一步降低心血管事件;至此,以降低LDL-C为基石的降脂治疗得到了一致的认可。
2017年FOURIER研究结果显示PCSK9抑制剂可降低 LDL-C 至30mg/dl,进一步亚组分析,LDL-C水平降得越低,CV事件发生率越低,即使LDL-C<0.5mmol 安全性仍良好;在2017年最新的aace/ace指南、台湾血脂指南均推荐极端高危患者降脂目标为55="">0.5mmol>
降LDL-C作为心血管获益的关键,无论使用何种药物,何种方式,降幅一致,获益一致。他汀联合依折麦布,机制互补,疗效更佳,同时有效避免大剂量他汀的不良反应。
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