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不同病原体所致的社区获得性肺炎(CAP)的炎症标志物表达会有差异吗?
导读

我们只要听到“吃俺老孙一棒”、“师傅,我去去就来”这些耳熟能详的话语,就会联想到齐天大圣孙悟空。西游记中,这些孙悟空常常挂在嘴边的话,可以说是孙悟空的标志性语言。然而临床上,肺炎支原体感染和病毒感染导致的CAP,患者临床症状和体征十分相似。这两种病原体所致的CAP中是否存在如齐天大圣这样的“标志性话语”,让我们快速诊断是哪种感染么?本期为大家带来一篇题为《不同病原体感染的成人社区获得性肺炎患者体内炎症标志物的表达差异》的文章,本研究通过分析北京地区成人CAP患者体内27种炎症因子和杀菌/渗透性增加蛋白(BPI)表达水平,探索不同病原体感染的成人CAP患者体内炎症因子和BPI表达规律。


方法


基于北京地区成人CAP患者的网络研究(BNACAP),纳入2010年9月至2012年6月登记的已确定病因并符合研究纳入标准的124例成人CAP患者,根据病原体差异将患者分为典型细菌,肺炎支原体和病毒感染三组。研究开始7天内采集各组患者血清,检测患者体内27种细胞因子和BPI表达水平。


结果


不同病原体感染的CAP患者体内炎症标志物水平


对124例CAP患者(典型细菌感染性肺炎患者10例,肺炎支原体(MP)感染性肺炎患者56例,病毒感染性肺炎患者58例)以及12名健康人进行血清检测和分析。CAP患者体内27种细胞因子可分为四类:明显高表达细胞因子、血小板衍生生长因子BB (PDGF-BB)、干扰素诱导的蛋白-10(IP-10)、调节活化正常T细胞表达、趋化因子(RANTES);次级高表达细胞因子:白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)、重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),嗜酸细胞趋化因子(Eotaxin),重组人巨噬细胞炎症蛋白-1β(MIP-1b);中度高表达细胞因子:白细胞介素12(IL-12)、白细胞介素17(IL-17)、碱性成纤维生长因子(FGF basic)、白细胞介素(IL-9), 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、重组人干扰素-γ(IFN-g), 血管内皮生长因子(VEGF)、,白细胞介素(IL-6)、白细胞介素8(IL-8);轻度高表达细胞因子:巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素1β(IL-1b)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素15(IL-15)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素7(IL-7)、白细胞介素13(IL-13)(图1)。



图1. CAP患者和对照组患者体内的细胞因子数据集聚类分析。患者根据病原体差异以不同颜色表示:红色,典型细菌性感染性肺炎;绿色,肺炎支原体感染性肺炎;蓝色,病毒感染性肺炎; 黑色,对照组。细胞因子的表达水平在热图中央以绿色至红色的色调表示,最高值为红色,最低值为绿色。细胞因子在右列上聚集成4组,由不同颜色的矩形突出显示

不同病原体释放不同的炎症标志物


进一步分析不同病原体感染的CAP患者炎症标志物表达水平的差异,研究发现典型细菌感染性肺炎组患者血清中BPI、IL-6、IL-8、IL-1Rα、G-CSF、IL-15水平最高;MP感染性肺炎组患者血清中PDGF-BB、IL-17A、G-CSF、BPI、FGF basic、IP-10、IL-2表达水平显著高于病毒感染性肺炎组(图2)。


图2. CAP患者和对照组人群血清中细胞因子和BPI水平。水平条代表浓度的中间值,p<>


具有鉴别肺炎支原体和病毒感染的CAP能力的炎症因子

MP感染性肺炎患者体内PDGF-BB,IL-17A、G-CSF、BPI、FGF basic、IP-10、IL-2表达水平明显高于病毒感染性肺炎患者。通过ROC分析这七种炎症因子是否具有鉴别肺炎支原体和病毒感染CAP的能力。表1可见,PDGF-BB曲线下面积(AUC)最大为0.708,其次是IL-17A(0.689),仅有PDGF-BB和成纤维细胞生长因子(FGF)有显著性差异(p=0.037)。


表1.用于鉴别肺炎支原体和病毒感染的生物标志物的AUC、95%CI、敏感性和特异性


BPI的单位是ng/mL;细胞因子的单位是pg/mL;AUC:曲线下面积;a P值为各炎症因子与PDGF-BB比较结果


结论:


不同病原体感染导致的CAP会释放不同的炎症标志物。本研究首次发现成人CAP患者体内PDGF-BB水平明显升高,也能较好的鉴别MP感染和病毒感染。

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