食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。然而，目前食管癌发生和发展的机制尚不明了，缺乏特异性的分子靶点和有效的治疗药物，因而成为了居民健康的一大威胁。
我们普遍认为不良生活习惯是食管癌的重要推手，但是除了滚烫食物对食管的损伤，其他生活习惯对食管癌的影响我们知之甚少。
2018年，来自英国的科学家们在一篇Nature论文中揭示了酒精是如何损伤干细胞中的DNA的。分析结果显示，乙醛能够破坏血液干细胞中的DNA，使之双链断裂，导致染色体重排（rearranged），并永久改变这些细胞内的DNA序列。
该研究再次强调，喝酒的代价并不是宿醉那么简单。
近日，来自日本京都大学的科学家们发现，随着年龄的增长，健康细胞中会出现高水平的基因突变。更重要的是，研究表明，包括饮酒和吸烟在内的风险因素会促使突变细胞数量增加。
京都大学的Seishi Ogawa教授团队通过分析来自139个个体的682个健康和癌变的食管组织样本发现，来自癌症患者的正常组织样本和来自健康个体的样本中都有基因突变。而正常食道中的突变数量会随着年龄的增长以及暴露于已知的癌症风险因素（如，饮酒、吸烟）而增加。
PNE样本和癌症样本中的主要驱动突变的频率。（图片来源：Nature）
利用两种计算方法，科学家们鉴定出了24个在健康和癌症样本中经常发生突变的基因。其中，TP53是癌性克隆（癌症样本）中最常见的突变基因，NOTCH1是健康克隆（正常样本）中最常见的突变基因。
为了确定DNA序列，研究人员使用了多种方法的组合，包括全基因组和全外显子组测序以及特定基因的重新测序。（图片来源：Nature）
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