美国时间 2019 年 5 月 18 日-21 日，美国消化疾病周（DDW2019）在四季如春的海滨之城圣地亚哥举行。丁香园来到会议现场，与武田医学部第一时间带来大咖视角的热点速递。
5 月 19 日，在 DDW2019 现场，丁香园就中国溃疡性结肠炎（UC）的发病、治疗现状、临床研究和实践进展对华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科主任、内镜中心主任、内科教研室主任侯晓华教授进行了访谈。
丁香园：首先请您介绍下中国溃疡性结肠炎（UC）的发病情况和治疗现状？
侯晓华教授：在上世纪 80 年代，消化科接诊的炎症性肠病（IBD）病人比较少，一年或许不到 10 个。随着我国社会经济发展，中国人的生活习惯和西方越来越接近，IBD 的病人在逐年增多。既往 IBD 作为临床上比较复杂的问题，很少有人关注。但随着发病率越来越高，在临床上越来越受关注。即使是在基层医院，IBD 的关注度也在增加。随着近年来生物制剂的发展，我国 UC 和克罗恩病（CD）的治疗逐渐达到新的水平。有了生物制剂这样的治疗「武器」，临床医生对 IBD 这类疾病更有兴趣，并且也更有信心治疗这类病人。
丁香园：早期使用生物制剂这个观点在 UC 治疗领域越来越被重视。那么与传统治疗相比，生物制剂的优势有哪些，尽早应用的临床获益是什么？
侯晓华教授：对于溃疡性结肠炎的治疗，目前临床上普遍使用美沙拉嗪。美沙拉嗪对轻中度的病人效果良好，能达到临床较为理想的治疗效果，但是对于重度的病人效果不够理想，特别是黏膜愈合率不够高。但对于疾病的治疗来说，黏膜愈合和组织学缓解才是最重要的。
IBD 疾病中最早使用生物制剂进行治疗的是 CD。对于 CD 治疗，无论是美沙拉嗪，还是免疫抑制剂、激素，效果都不够理想。现在临床上对生物制剂广泛使用，以期达到黏膜愈合的目标。CD 病人在达到黏膜愈合以后，复发明显减少，并发症如瘘管、瘘道的形成明显减少，病人的生存期也明显增加。最近很多专家指出，对于中重度、重度 UC 病人的治疗，也需要和 CD 一样，尽量达到黏膜的愈合。
丁香园：每年 DDW 都会有很多重大临床研究的进展发布，作为第一个头对头比较生物制剂治疗的疗效和安全性的随机对照试验，VARSITY 研究在年初发布以来始终备受关注，本次 DDW 上会有新的结果发布。请您介绍一下 VARSITY 研究？
侯晓华教授：在今年第 14 届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上，VARSITY 研究结果公布。VARSITY 研究是一项在 37 个国家 330 个研究中心开展的维多珠单抗和阿达木单抗头对头的双盲、随机、对照研究。研究结果显示，维多珠单抗不论是临床的缓解率，还是内镜下黏膜的愈合率都明显要优于阿达木单抗。作为世界上第一个生物制剂之间进行疗效比较的研究，这个结果非常令人兴奋，并引起了广泛的关注。
丁香园：请您介绍一下这项研究采用的两种生物制剂的作用机制？
侯晓华教授： IBD 病人最关键的发病机制是免疫因素，CD 和 UC 的免疫反应主要在肠道。阿达木单抗是临床上常用的抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单抗，对全身的炎症反应都有作用。如果有一种生物制剂，只作用到肠道，各方面的不良反应可能会更少。在炎症反应中，淋巴细胞归巢以后到肠道黏膜的迁移，整合素起重要的作用。如果阻断了整合素的作用，就可以抑制肠道淋巴细胞的迁移，减少局部的免疫反应。维多珠单抗为α4β7 整合素人源化单抗，正是起到这样的作用。
丁香园：本次会议发布的后续结果的主要内容有哪些？同时，请您预测一下，新结果对临床实践会带来怎样的推动作用？
侯晓华教授：如前所述， CD 和 UC 的治疗都要达到黏膜愈合。临床上黏膜愈合后维持时间越长，复发就需要更长时间，临床上病人的缓解效果就更好。现在的治疗目标，不仅追求临床缓解，也追求内镜下黏膜愈合以及组织学缓解。VARSITY 研究在这次的 DDW 会议上公布了组织学缓解的比较结果，采取了两种评分的方法（Geboes 评分和 Robarts 组织病理学指数）。结果显示，维多珠单抗治疗组达到以上两项评分要求的患者比例均显著高于阿达木单抗。
因此，从临床缓解、内镜下的黏膜愈合以及组织学缓解方面，维多珠单抗均优于阿达木单抗。
丁香园：在本次会议上对 2019 年更新的美国胃肠病学会（AGA）UC 治疗指南进行了介绍，关于生物制剂的使用有哪些推荐意见？更新的临床意义是什么？
侯晓华教授： UC 病人在早期治疗时，临床药物选择免疫抑制剂、美沙拉嗪为主。美沙拉嗪主要治疗轻中度 UC 病人，对重度 UC 病人，治疗逐渐倾向于使用生物制剂。
在 2019 年美国更新的 AGA UC 治疗指南中，对生物制剂作为临床上的重要选择给出了推荐。无论是在诱导缓解期，还是诱导结束后的维持期都可以应用维多珠单抗。如果使用了其他的药物治疗，诱导缓解以后也可以应用维多珠单抗维持治疗。
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