2痰瘀病机要素的现代理论研究
近年研究发现,氧自由基在溃结的炎症反应中起着十分重要的作用[6]。溃结时,肠黏膜中大量吞噬细胞耗氧量增加,通过一系列反应,产生大量氧自由基、脂质过氧化物(如丙二醛)[7],而超氧化物歧化酶(SOD)可有效清除氧自由基,抑制肠组织中的脂质过氧化反应,稳定细胞膜[8]。
现代医学认为自由基是体内不断产生,损害自身的病理产物,它与体内大分子结合,形成过氧化物,后者又作为新的致病因子,引起更广泛的损害。这与中医痰证理论极其相似,两者均为体内代谢的病理产物,又都可作为新的致病因素,引起多种病变,二者引起的损害作用都具有广泛性,复杂多变性等,因此可将SOD、自由基等引进痰证的研究之中[9]。近年来黏附分子在炎症细胞的浸润、肠组织炎症形成中的重要作用已逐渐被人们重视。黏附分子是一类具有多种生物功能的糖蛋白,能介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间或细胞-基质-细胞之间的黏附,包括选择素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族、钙依赖黏附素家族以及某些未归类的分子等。其中p-选择素主要表达于活化的血小板和内皮细胞的表面。溃结活动期时,被激活的血小板表面表达p-选择素,使中性粒细胞更易在炎症部位聚集,中性粒细胞被激活后,释放大量血小板活化因子进入肠黏膜循环,促进血小板活化,导致肠黏膜的病理损伤[10]。细胞间黏附分子(ICAM-1)主要表达于内皮细胞和其他免疫细胞表面,另一种黏附分子(ICAM-2)表达于上皮细胞。中性粒细胞借助于其表面表达的CD11b与上皮细胞基底面的ICAM-2结合,介导中性粒细胞向结肠上皮移行,通过CD11b/ICAM-1的作用穿过上皮间隙,到达肠腔,造成组织损伤[11]。同时痰与黏附分子亦具有关联,有学者依据腻苔形成机理,设想正常水平表达的黏附分子属“津液”范畴,而病理性表达升高的黏附分子则属“痰浊”[12]。实验证明肺虚痰阻大鼠白细胞黏附分子CD11b表达增多[13],化痰法可以显著降低痰证模型大鼠主动脉P-选择素、ICAM-1等黏附分子的异常表达[14]。痰与氧自由基在溃结发病中的相似性,以及痰性黏腻与黏附分子在溃结发病中使细胞之间黏合作用的相似性,更进一步证明了痰与溃结发病的密切联系。
目前血瘀在溃结发病中的地位日益受到关注。溃结患者血液中促凝血酶原激酶、凝血因子Ⅷ、纤维蛋白原、血小板等物质增多或活动度增强及抗凝血酶Ⅲ水平降低导致了血液高凝状态[15],血液循环减慢,导致肠黏膜血液灌流减少,细胞缺血、缺氧,肠黏膜组织变性坏死,形成溃疡[5]。现代研究应用酶联免疫法对溃结患者血中凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)和D-二聚体血栓前状态进行检测,结果显示活动期溃结患者的TAT和D-二聚体水平明显高于非活动期患者和正常对照者,且炎症病变范围与D-二聚体升高呈正相关,提示活动性溃结的肠组织局部有大量的微血栓形成[16]。临床上多采用活血化瘀
法治疗溃结,使血黏滞度、血细胞聚集性降低,血流通畅,改善血流动力学指标,修复溃疡[17]。笔者临床治疗溃结时多在药中加入三七以活血化瘀,亦取得了很好的疗效。张锡纯云:“三七……善化瘀血,又善止血妄行,……化瘀血而不伤新血。”现代药理研究表明三七的主要成分三七总皂甙具有抗凝、抑制血小板黏附和聚集,改善血液流动、解除血液浓、黏、聚、凝状态的功能,从而起到抗血栓形成的作用[18]。
现代研究也充分证明了痰瘀相关理论。从血液流变学看,痰证患者有全血黏度、血小板聚集功能、血沉、纤维蛋白原增加及红细胞电泳减慢等高黏状态表现[19],说明痰与瘀在血液流变学都有高凝状态。从微循环看,痰浊证微循环改变以管袢稀少间隙扩大,畸形多,袢顶瘀血,血流变慢,红细胞聚集为共同特征,因此痰浊证与血瘀证在微循环改变上有共同变化[20]。有学者以高脂血症动物模型及高脂蛋白血清培养的内皮细胞为对象,比较了单纯活血化瘀药和健脾化痰药对脂质代谢及血瘀的影响,结果发现痰浊可以通过其生成过氧化物LQP与血浆TXB2、血液黏度等之间表现出显著相关性,并推测脂质过氧化作用可能是中医“痰瘀相关”的中心环节[21]。
痰瘀病机要素贯穿于溃结的整个发展过程,与溃结发病密切相关,笔者通过多年的临床实践亦证明了化痰行瘀之法治疗溃结确有显著作用。所以有必要进一步开展溃结痰瘀病机要素的临床与实验研究,深入探讨溃结“肺脾功能失调、痰瘀阻络”病机假说,提高溃结的治疗效果,更好的发挥中医药治疗难治性疾病的优势。
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