JAMA：2005-2012年新药临床研究难度分析报告

 本月Nat Biotech的数据分析了2003-2011年新药临床研究的成功率，这次我们用JAMA的数据（JAMA.2014, 311, 368-377.）来分析新药关键临床试验的难度。FDA对数据的质量要求越高，则临床研究难度越大，如果大规模、随机、双盲、多项、对照、长期等凑到一块，数据自然是最可信的，但这对研发企业、临床机构的要求很高，一般小公司是很难完成的。

 

JAMA的报告分析了2005-2012年的188个药物，对应206个适应症、448项关键临床试验。以下是我从报告中摘录的部分数据，以及自己的一些分析：

 

（1）每个适应症获得FDA批准，平均需要2项关键临床试验、760例患者，中位试验持续时间为14周，大部分都采用随机、双盲、对照方案。

 

（2）心血管、糖尿病药物要求的试验规模最大、耗时最长，一般要求随机、双盲、对照方案；癌症药物要求的试验规模较小、耗时较长，但很多情况都不是随机、双盲、对照方案；精神病药物要求多项试验，而且100%的随机、双盲、对照方案。

 

（3）按治疗时间长短分为急性（1个月以内）、慢性（2年以上）、其他（1月-2年），慢性病的特点是试验规模大，治疗期介于1月至2年间的疾病在随机、双盲、对照等方面要求稍低。

 

（4）孤儿药与癌症药物非常相似，试验规模小，随机、双盲、对照率低，但在耗时上与非孤儿药没有太大的差异。

 

（5）加速批准也与癌症药物、孤儿药非常相似，试验规模小，随机、双盲、对照率低，文中报道的耗时数据疑有误。

 

（6）生物制品的试验规模小，但试验持续时间长；非生物制品的试验规模大，但持续时间短。

 

分析项	试验数	受试患者数	随机	双盲	阳性药对照	安慰剂对照	无对照	耗时（周）
2005-2012	2	760	89.3%	79.5%	31.9%	55.1%	12.9%	14.0
癌症	1	397	47.3%	27.3%	18.2%	29.1%	52.7%	18.5
感染	2	1171	93.0%	78.9%	68.4%	22.8%	8.8%	5.0
心血管、糖尿病	3	3645	98.6%	93.2%	35.6%	61.6%	2.7%	24.0
皮肤病	2	374	93.1%	75.9%	17.2%	69.0%	13.8%	4.3
精神病	4	1492	100.0%	100.0%	44.2%	55.8%	0.0%	6.0
急性（1个月以内）	2	586	92.3%	80.8%	41.0%	44.9%	14.1%	2.5
慢性（2年以上）	2	1203	95.9%	88.2%	29.9%	64.2%	5.9%	24.0
其他（1月-2年）	1	435	68.7%	54.5%	30.3%	38.4%	31.3%	12.0
孤儿药	1	238	53.6%	37.5%	21.4%	28.6%	50.0%	13.5
非孤儿药	1	961	94.4%	85.5%	33.4%	58.9%	7.7%	14.0
加速批准	2	266	45.0%	30.0%	15.0%	30.0%	55.0%	23.7？
非加速批准	2	862	93.6%	84.3%	33.6%	57.6%	8.8%	12.0
生物制品	1	374	93.8%	76.6%	25.0%	67.2%	7.8%	24.0
非生物制品	2	825	88.5%	79.9%	33.1%	53.1%	13.8%	12.0