2013年即将结束，FirstWord列举了所谓的“key biopharmathemes”，我跟他的观点大部分相同，但也有些不一样，下面也来谈谈我的看法。
1. 重磅炸弹
重磅炸弹（10亿美元）、超级重磅炸弹（50亿美元）的神话仍将继续，今年上市的新药中富马酸二甲酯、sofosbuvir、dolutegravir、ibrutinib、obinutuzumab、T-DM1、泊马度胺、氯化镭-223、BreoEllipta、AnoroEllipta（待批）都有重磅潜力，而结构极简单的富马酸二甲酯目前就已经bug般地破5亿美元销售额。另一个问题就是Lipitor的历史记录能否被打破，该药在专利期内产生了1407.50亿美元的销售额，Humira能超越这个数字吗？
2. 肿瘤免疫疗法
2013年的ASCO年会是属于PD-1的，FierceBiotech评选的10大抗癌新药有3个是针对PD-1的，现在Bristol-MyersSquib的nivolumab暂时领先，更有已上市的ipilimumab助威，Merck的lambrolizumab虽然慢了点却率先在FDA拿到突破性药物资格，而单抗老大Genentech后发制人，直接宣称自己的MPDL320A在药理机制上优于Bristol-MyersSquib、Merck，AstraZeneca的AMP-514姗姗来迟，有点重在参与的味道。
3. PCSK9
由于各种心血管药物专利到期，心血管药物Top10的总销售额从2011年的372.71亿美元降为2012年的286.44亿美元，多个降脂新药III期临床失败如Merck的Tredaptive(niacin+laropiprant)、Roche的CETP抑制剂dalcetrapib。现在降脂新药研发终于再现一丝曙光，那就是anti-PCSK9单抗，Sanofi的REGN727、Amgen的AMG-145、Pfizer的RN-316都进入III期临床研究，并且试验规模都在20000例以上。目前Sanofi已经拿到了第一批III期数据，REGN727治疗24周后LDL-C下降47.2%，Amgen的II期数据也显示，AMG-145治疗12周后LDL-C下降40-59%。
4. 口服降糖药
种种迹象显示，口服降糖新药市场急剧恶化，DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、GPR40激动剂等一批接一批，逼得去做每周口服一次的了（如trelagliptin、omarigliptin），竞争之激烈前所未有。做口服降糖药的几家公司都没有达到市场预期，投资分析机构对口服降糖药的期望值下调，一度被看好的卡格列净可能也成不了重磅（EvaluatePharma预测该药五年后美国销售额才4.91亿美元）。目前Bristol-MyersSquib已明确表示不再做糖尿病前期研究，其他大药企也会做这样的考虑吗？在这样一种背景下，复兴医药的复格列汀（I期）却卖出了1.95亿欧元的高价，而买方却是一家2012年成立、注册资本仅20万瑞士法郎的外包公司Σellas，国内的情形越来越好玩了。
5. 生物仿制药
生物仿制药时代终于真正来临了，EMA批准了第一个单抗类生物仿制药Inflectra(infliximab)，仿制厂家为韩国的Celltrion，一度嘲笑小分子的生物制品也将面临专利悬崖。不过单抗领域老大Genentech却丝毫不虚，这得益于未雨绸缪使出了个损招，通过产品更新换代抬高进入门槛，如针对Perjeta推出了升级版的Kadcyla，针对Rituxan推出了升级版的Gazyva。国内也不甘落后，一心想走出国门的浙江华海药业与OncobiologicsInc.达成合作协议，共同开发销售四个生物仿制药，分别是Humira、Rituxan、Avastin、Herceptin，计划2016年上市第一个产品，目前仿制版Humira已经在美国进入I期临床。
6. GlaxoSmithKline
今年的GlaxoSmithKline一直走在风口浪尖，一方面是在美国推出dolutegravir、BreoEllipta、曲美替尼、达拉非尼、AnoroEllipta 等5个新药，至少3个有重磅炸弹潜力。然而志得意满的GlaxoSmithKline却成为了中国打击外企的头号目标，先是中国研发中心总裁藏敬五论文造假案轰动全球，接着是对外行贿、自己受贿的案子被公安部抓出杀鸡儆猴，研发、销售两方面陷入瘫痪，就在这时有人挑战替诺福韦酯专利，就好像被人预谋暗算了一把，怎一个惨字了得，最后不得不承诺降价并请出了英国首相。
7. 心血管风险
今年关于心血管风险的话题有很多：（1）ACC/AHA修改了胆固醇治疗指南，推出了心血管风险计算器，在临床治疗与药物研发领域都引起了激烈的讨论；（2）AstraZeneca/Bristol-MyersSquibb、Takeda分别按FDA的要求完成了沙格列汀、阿格列汀两个口服降糖药的心血管风险评价，证明DPP-4抑制剂与心血管风险无关（不增加也不降低）；（3）口服降糖药罗格列酮终于沉冤昭雪，但FDA的糖尿病药物心血管风险研究指南还在，NovoNordisk的Tresiba、Ryzodeg也被FDA要求增加心血管风险研究，极可能又是一桩冤案。
8.口服丙肝药
sofosbuvir终于上市了，Gilead自2011年以108亿美元买下这个药后，口服抗丙肝药物研发全球瞩目。FDA虽然批准了3个NS3/4A蛋白酶抑制剂（boceprevir、telaprevir、simeprevir），但很可惜都要与干扰素联用，等于非口服，而且副作用不小。现在sofosbuvir比其他纯口服抗丙肝药物至少快了一年，Gilead的108亿美元没有白费，剩下就看市场推广了。sofosbuvir的售价为1000美元/片，每天需服用1片，HCV感染需治疗12-16周，HCV、HIV共感染需治疗24周。
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