“生物制剂进入中国的时间较短，在应用上，国内和国外的差距主要表现为靶点单一。目前，我国上市的生物制剂尚不能满足所有消费者的用药需求。”近日，在类风湿性关节炎（类风关，RA）全新靶点生物制剂妥珠单抗（商品名为“雅美罗”）中国上市会上，中华医学会风湿病学分会主任委员、北京协和医院风湿免疫科副主任曾小峰分析了我国生物制剂的临床应用情况。
相对传统药物，生物制剂直接作用于主要的炎症因子，可更迅速、有效地缓解症状，抑制关节结构破坏。目前，用于治疗RA的生物制剂有单克隆抗体（单抗）、细胞因子以及拮抗剂，包括抗T淋巴细胞表面分化抗原单抗、抗白介素-2受体（IL-2R）单抗、抗CD54受体单抗、抗肿瘤坏死因子（TNF）-α抗体、重组人白细胞介素-1受体拮抗剂等。
我国临床治疗类风关以TNF-α拮抗剂为主，常用药物如重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）、英夫利昔单抗（类克）、依那西普（恩利）和阿达木单抗（修美乐）。2012年的数据显示，这类药物在该领域的销售规模成长快速，2008~2011年，样本医院采购金额逐年上升。
市场竞争不饱和
由于技术含量较高，目前仅有11家厂商生产RA生物制剂，上海中信国健和西安杨森因为上市时间较早和价格等因素，以绝对优势垄断了将近90%的国内市场。
上海中信国健的益赛普是首个国产抗体药，目前已发展到第三代生物技术药物，用药途径为皮下注射，价格较低，费用仅为进口药物的1/3。2012年，该药在5省1市1自治区进入乙类医保，占据了近一半的医院市场。
西安杨森的类克2007年在中国上市，是全球第一个、国内唯一具有完整Ig分子结构的单克隆抗体，是TNF-α拮抗剂中最早进入医院销售的产品，通过静脉注射用药，但因价格相对昂贵，在医院渠道的销售比重不如益赛普。
据了解，在国外，生物制剂的使用率已超过40%，但国内还不足10%，发展空间巨大。具体到风湿领域，我国每年新增超过1000万名风湿病人，已有超过500万名类风关患者，但受现有药物价格偏高、治疗靶向单一、应答效果不佳、适用人群窄等因素影响，即使包括即将上市的产品，也仅能满足几十万病人的需求。
“中国生物制剂市场十分宽广，还有很多空白有待填补。明智的做法是与其他药企联合，共同培育市场。”中信国健总经理王俊林指出，“（各家企业）与其说是竞争，不如说是共赢。与跨国药企相比，中信国健只是后起之秀，中国生物制剂企业都很年轻。”
目前，辉瑞、强生、雅培等生产的可用于风湿治疗领域的生物制剂陆续在国内上市、布局，对市场格局造成一定影响。辉瑞公司销售的恩利2010年进入医院市场，2011年就占据RA生物制剂市场6.8%的份额，超越抗淋巴细胞球蛋白这一品类所占份额。艾博维销售的修美乐2010年进入医院销售，虽然暂未进入医保，但2011年销售增速很快，在恩利和修美乐的联合夹击下，益赛普和类克2011年销售额出现回落。
国内企业也有几款类似产品上市或待上市，行业专家预测，随着更多企业进入这一领域，行业将进入整合阶段，这将会是一个从无序到有序的过程。
新靶点丰富治疗选择
新上市的雅美罗由上海罗氏制药研发，是全球首个针对白细胞介素-6（IL-6）受体的人源化单克隆抗体，主要用于治疗对改善病情类抗风湿药物治疗应答不足的中重度活动性RA成年患者。
据第二军医大学附属长征医院风湿免疫内科主任徐沪济教授介绍，雅美罗具有1周起效、持续增效、安全性好的特点，且我国患病人群基数较大，市场前景良好。
尽管TNF-α抑制剂仍然是目前治疗RA新药中最成功的生物制剂，但世界新药研发的脚步不会因此停止，一批身怀绝技的新药不断出现。安进研发的阿那白滞素（Kineret）为一种白介素-1受体阻断剂，2011年获得FDA批准用于治疗对TNF-α抑制剂无反应的RA患者，这一人群约占总病例数的30%~40%。
据悉，新作用机制药物主要还是在半衰期和给药途径便利等方面挑战TNF-α抑制剂的地位，如罗氏的人源化IL-6受体抑制剂雅美罗、百时美施贵宝的可溶性免疫抑制剂CTLA4Ig（首个共刺激阻断剂品种）等。此外，小分子蛋白酶和酶抑制剂品种也将进入RA治疗药物行列，如惠氏的细胞周期抑制剂CCI-779、强生研制的p38MAPK抑制剂SCIO-469等。
业内人士指出：“尽管生物制剂临床治疗效果较好，越来越受医生青睐，但价格昂贵，一般一个疗程需万元以上。此类新药在国内上市和进入医保的数量逐渐增多，还是能在一定程度上缓解患者的消费压力，让越来越多的类风关患者受益。”
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