近日,《自然》杂志报道,美国西南大学的科学家们已经发现了一种蛋白质,这种蛋白质在发育过程中与其他人合作,用来抑制心脏的细胞分裂。这些发现最终可以用来扭转这种发育障碍,帮助心脏细胞再生,提供一种全新的方法来治疗心脏肌肉受损的各种情况(包括病毒、毒素、高血压或心脏病发作引起的心脏衰竭)。
UT Southwestern的医生-研究员 Hesham A. Sadek(萨迪克)医学分子生物学和生物物理学教授博士,解释道,目前治疗心衰的药物疗法,包括ACE抑制剂和β受体阻滞剂,旨在阻止心脏肌肉损失的恶性循环。目前还没有重建心肌的治疗方法。
九年前,萨迪克和他的同事们发现,如果老鼠心脏在生命的最初几天受到损伤,老鼠心脏可以再生(心肌细胞是产生心脏收缩力的细胞)。然而,这种能力却在7天后完全丧失,这是一个突然的转折点,在这些转折点中,这些细胞的分裂大大减慢,细胞本身扩大。这些细胞逐渐减慢并停止分裂的原因尚不清楚。
萨迪克和他的团队在2013年发现,一种名为Meis1的蛋白质在阻止心脏细胞分裂中起着关键作用。然而,他解释说,虽然老鼠体内删除这一基因延长了心脏细胞分裂的窗口,但这种效果是暂时的——错过这一基因的心脏细胞最终缓慢并停止其增殖。
因此,研究人员想知道,即使Meis1不存在,是否有多余的机制来阻止心脏的分裂。为了达到这一目的,他们期待看到哪些其他转录因子可以追踪心脏细胞中Meis1的活动,因为它们迅速分裂,然后在出生后的几天里慢慢停止。他们很快发现了一个叫Hoxb13的基因。
萨迪克指出,Hox家族的其他蛋白质在其他类型细胞中作为Meis1的监护人,将Meis1移植到细胞核中。
为了更好地理解Hoxb13在心脏细胞中的作用,研究人员通过基因改造的小鼠删除了Hoxb13的基因。这些老鼠的行为很像那些只删除Meis1基因的老鼠——心脏细胞快速分裂的窗户增加了,但在几周内仍然关闭。当研究人员关闭成年老鼠心脏的Hoxb13时,他们的细胞分裂在短时间内死灰复燃,足以防止心脏病发作后逐渐恶化,但不足以促进明显的恢复。
然而,当研究人员删除了Meis1和Hoxb13的基因时,这些老鼠的心脏细胞似乎恢复到早期发育阶段,不仅体积缩小,而且繁殖更多。心脏病发作后,这些老鼠的血量迅速增加,每次心跳都可以从心脏中排出。他们的心脏功能几乎恢复正常。
有明确的证据显示,Meis1和 Hoxb13在孩子出生后数天合作阻止心脏的分裂,萨迪克和他的同事们寻找可以反过来调节这些蛋白质的方法。他们的实验表明答案是钙素,一种蛋白质,通过去除磷酸基团来调节其他蛋白质的活性。
由于钙素在诸如风湿性关节炎、精神分裂症、糖尿病和器官移植等各种疾病和其他疾病中起着关键作用,市场上已经存在几种针对这种蛋白质的药物。
萨迪克表示,可以设想其他药物可以直接针对Meis1和Hoxb13使用。他补充称,研究人员可能最终能够制定策略,通过单一药物或针对此监管路径的任何部分的组合来重启心脏细胞分裂。
萨迪克说:“通过构建心脏细胞分裂的基本机制以及阻止它的因素,我们现在离利用这些途径拯救生命更近了。”
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