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▎上海纳诺巴伯内容团队编辑
近期，北京工业大学马雪梅教授团队在《生物技术进展》杂志上发表了富氢水和富氢生理盐水生物医学研究进展——临床试验论文，对氢水在疾病干预方面的人体试验研究进行了总结。
图片来源：《生物技术进展》杂志论文截图
小纳同学之前已经给大家分享了氢水在代谢性疾病方面的临床研究进展（点击下图可直接跳转查看↓）。
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今天小纳同学继续带大家来看一看氢水在缺血性脑卒中、缺氧缺血性脑病、帕金森病、阿尔兹海默症、抑郁症等神经系统疾病方面的临床试验成果！
1. 缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke）
由于脑卒中的危险性巨大，致死率较高，因此，开展氢气应用的相关临床试验难度较大。
一项关于脑干梗死的无对照临床试验对比了常规药物依达拉奉单用组（26例）与静脉注射富氢生理盐水联用依达拉奉组（8例）的效果，患者接受治疗7d后磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）和临床指标结果显示，富氢生理盐水与依达拉奉联合使用可以明显缩短患者恢复正常的时间。
此外，Nagatani等研究了静脉注射富氢水和依达拉奉对急性缺血性脑卒中的作用，该研究共招募了38例急性缺血性脑卒中患者，接收后立即用富氢葡萄糖电解质溶液和依达拉奉静脉注射并进行常规护理，对其中11例发病3h内的脑卒中患者进行了t-PA静脉溶栓处理，并且在溶栓处理前或溶栓过程中给予静脉注射富氢葡萄糖电解质溶液和依达拉奉，这11例患者中有4例患者溶栓后早期再通，2例患者发生出血性转化，无任何患者出现颅内出血症状。在后续试验分析中根据缺血损伤的位置不同又将38例患者分为2个亚组，其中第1组患者梗死位于大脑半球的皮质区域，累及额叶、顶叶和颞叶或枕叶和小脑，第2组患者梗死累及前循环的基底节区（壳核、尾状头）、放射冠或脑干和丘脑。试验结果表明，血清中丙二醛修饰的低密度脂蛋白，在第1组患者中治疗前后无显著差异，而第2组患者治疗7d后丙二醛修饰的低密度脂蛋白水平显著下降，该临床试验证明了富氢水治疗缺血性脑卒中的安全性，虽然第2组患者丙二醛修饰的低密度脂蛋白水平显著下降，但两组患者治疗前后功能结果无显著性差异，提示在后期临床试验中需对富氢水的氢气剂量进行适当调整以获得最佳疗效。
以上研究结果表明，富氢水在干预缺血性脑卒中是安全的，与现有治疗方法联用可能使患者获益。
2. 缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemicenceph alopathy,HIE）
缺氧缺血性脑病是因为一些原因引起脑部缺血缺氧，从而导致脑组织发生病变。临床上表现为嗜睡、精神过度兴奋、反应迟钝等症状。
Yang等研究了富氢水对新生儿缺氧缺血性脑病的作用，该试验共招募了40例缺氧缺血性脑病的新生儿（男23例，女17例，胎龄32~42周）作为治疗组，并将治疗组分为常规治疗和饮用富氢水组，饮用富氢水组在常规治疗基础上于出生2d后按照5mL·kg−1体质量每天饮用富氢水，连续饮用10d。同时招募20例足月的健康新生儿作为对照组。检测各组血清中的神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、白细胞介素-6（interleu‐kin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factorα，TNF-α）水平发现，治疗前，治疗组新生儿以上血清学指标均高于对照组；治疗后，饮用富氢水组这些血清学指标低于常规治疗组。该研究结果表明，饮用富氢水对新生儿缺氧缺血性脑病是安全的，并显示出一定的治疗效果。
3. 蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）
蛛网膜下腔出血是由于多种病因所致脑底部或脑及脊髓表面血管破裂，大量血液直接流入蛛网膜下腔引起的急性出血性脑血管病，其中颅内动脉瘤导致的蛛网膜下腔出血占50%~85%。
Takeuchi等设计了一项随机双盲对照临床试验，旨在评估静脉注射富氢液体联合池内注射硫酸镁对严重动脉瘤性蛛网膜下腔出血的安全性和有效性。该试验招募了37例重度蛛网膜下腔出血患者，随机分为硫酸镁联合富氢液体组、硫酸镁组和对照组。硫酸镁采用池内注射（2.5mmol·L−1），富氢液体采用静脉注射（200mL），均连续治疗14d。结果表明，治疗后硫酸镁联合富氢液组的血清NSE水平显著低于对照组；硫酸镁联合富氢液体组、硫酸镁组脑血管痉挛和迟发性脑缺血发生率显著低于对照组；治疗后3个月，3组改良Rankin量表评分和Karnofsky体能状态评分比较差异无统计学意义，但治疗后12个月，硫酸镁和硫酸镁联合富氢液组Barthel指数显著高于对照组。该试验表明手术后立即开始脑池内输注硫酸镁可降低脑血管痉挛和迟发性脑缺血的发生率，并可改善低级别蛛网膜下腔出血患者的临床结果，且未发生相关并发症，同时脑池内输注硫酸镁联合静脉氢干预可降低血清丙二醛和NSE，改善Barthel指数，进一步表明氢具有辅助干预作用。
4. 帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）
帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元的变性死亡，并由此引起纹状体DA含量显著性减少而致病。
日本顺天堂医院的Yoritaka等开展了一项针对PD患者的临床试验，该试验共招募了17例PD患者（女11例，男6例），患者连续48周每天饮用富氢水1L辅助左旋多巴药物治疗。结果表明，氢水辅助干预后患者的帕金森病统一评定量表评分显著改善，而安慰剂组结果继续恶化，该研究初步证实了饮用富氢水辅助治疗PD的安全性和耐受性均较好，并能显著改善PD患者的生活质量。
许长春团队最近也开展了一项饮用富氢水辅助干预PD的随机对照临床试验。该试验共招募64例PD患者，所有患者均采用口服多巴丝肼治疗，初始剂量每次125mg，每天3次，后根据病情调整剂量。将所有患者随机分为饮用富氢水辅助治疗组和对照组，其中饮用富氢水辅助治疗组每天饮用富氢水800~1000mL，对照组每天饮用等量纯净水，两组患者均治疗3个月。结果表明，饮用富氢水组患者的帕金森病评分显著低于对照组，日常生活质量有所提高，提示饮用富氢水能明显改善帕金森患者的临床症状，提高患者生活质量。
此外，最近Hong等开展了一项旨在评估饮用富氢水联合光生物调节（photobiomodulation，PBM）治疗帕金森病安全性和有效性的单臂临床试验。该试验共招募18例PD患者，所有患者均接受了PBM联合富氢水治疗两周。试验结果表明，治疗第1周统一帕金森病评定量表评分明显下降，这种改善作用持续到治疗结束，同时，未发现有任何不良反应。在治疗结束后1周，虽然统一帕金森病评定量表略有上升，但是与基线期相比改善作用仍较明显。
以上研究结果表明，饮用富氢水对帕金森病的治疗是安全的，同时目前临床试验结果已经显示出很好的治疗潜力。
5. 阿尔兹海默症（Alzheimer disease，AD）
阿尔兹海默症又称老年性痴呆，是一种神经系统退行性疾病。Nishimaki等［24］采用随机双盲安慰剂对照临床试验评估了长期饮用富氢水对轻度认知障碍的作用。该试验共招募了73例轻度阿尔兹海默症患者，其中富氢水组患者每天饮用富氢水320mL，对照组患者每天饮用等量安慰剂水，该试验持续干预1年。试验结果表明，尽管饮用富氢水组和对照组患者的老年性痴呆评定量表-认知分量表评分无显著差异，但饮用富氢水组患者的载脂蛋白E4基因型携带者的老年性痴呆评定量表-认知分量表总评分和单词回忆任务评分均显著改善。以上研究表明，饮用富氢水对阿尔兹海默症患者是安全的，并有潜在治疗作用，尤其对携带载脂蛋白E4基因型的患者效果更佳。
6. 抑郁症（depression）
抑郁症已经成为一种非常普遍的精神疾病，影响约全球3.5亿人的健康。大阪城市大学的Mizuno等［25］开展了一项双盲对照试验，研究饮用富氢水对健康成年人生活质量（qualityoflife，QOL）的影响。在该研究中，采用双向交叉设计，26例患者随机分为富氢水（600mL·d−1）组和安慰剂（营养缓冲溶液，600mL·d−1）组，每组13例，持续治疗4周。结果表明，静息状态下，富氢水组K6评分和交感神经活动的变化明显低于安慰剂组，以上研究表明，HRW可能通过提高情绪、焦虑和自主神经功能在内的中枢神经系统功能来增强生活质量。
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