肿瘤恶病质已成为世界范围内肿瘤死亡的主要原因之一。身患肿瘤恶病质的病人体重严重减轻，身体非常虚弱，多器官功能严重受损，给患者身心带来极大的伤害。过去人们普遍认为肿瘤恶病质的治疗没有价值，因此在很长一段时期里，肿瘤恶病质的研究没有取得明显进展。
近些年，代谢组学、转录组学、类器官体等多种技术的发展应用使肿瘤恶病质的研究取得了很大的进展，但目前肿瘤恶病质的研究仍存在巨大的挑战：一是发病机制仍不清楚，二是尚缺乏确切的诊断方法，三是缺乏切实有效的治疗策略。自从恶病质定义提出以来，几经更新，人们逐步认识到 —— 对肿瘤恶病质的认识不能仅局限在肿瘤细胞和萎缩的肌肉之间相互作用方面，而应该从肿瘤微环境及肿瘤与多器官之间相互作用等角度出发，寻找可能的诊断及治疗靶点（1,2）。
近日，兰州大学第一医院金卫林教授和厦门大学林东海教授团队在Medcomm发表了题为“Targeting cancer cachexia: molecular mechanisms and clinical study”的综述论文（3）。该文从肿瘤微环境及肿瘤与多器官之间相互作用的角度出发，系统总结了肿瘤恶病质的分子机制及临床、临床前的研究进展，讨论了基于多器官信号交流开发的靶向肿瘤恶液质的诊疗靶点和治疗策略，并对肿瘤恶病质基础研究以及面临的临床挑战提出了新的认识。兰州大学第一临床医学院王勇飞、安姿旖为该文第一、二作者。
首先，作者总结了常见肿瘤恶病质的发病率，表明肿瘤恶病质发病率之高，给个人、家庭和社会带来严重负担。接着，从多器官角度总结了肿瘤恶病质的临床特点及分期。根据病情的严重程度，肿瘤恶病质可分为三个阶段（图1）：恶病质前期、恶病质和顽固性恶病质（4）。随着疾病进展，患者体重降低，各脏器功能也逐渐衰竭，从对抗肿瘤恶病质，到成为肿瘤恶病质的“帮凶”。那么多器官间是如何从对抗肿瘤恶病质到成为肿瘤恶病质“帮凶”，这其中又牵涉到哪些分子机制呢？
图1. 机体各组织器官在肿瘤恶病质发生发展过程中的变化
然后，作者从多器官间代谢、神经、免疫三个方面紊乱的角度，阐释了在肿瘤恶病质时多器官间复杂多变的信号串扰以及涉及的分子机制和临床研究（图2）。作者认为，在肿瘤恶病质病程中，多器官与肿瘤以及肿瘤微环境之间的相互作用构成了“肿瘤恶病质的大环境”，在肿瘤恶病质的发生发展过程中扮演着很重要的角色。那么基于多器官间复杂的信号串扰，有没有潜在的治疗肿瘤恶病质的靶点，现在治疗肿瘤恶病质的策略有哪些呢？
图2. 肿瘤恶病质中代谢器官之间的相互作用
最后，本文总结了近些年肿瘤恶病质可能有效的治疗策略（图3），如抗肿瘤治疗，肿瘤恶病质的对症治疗，包括减少肿瘤恶病质的全身炎症反应，促进食欲，增加营养摄入和适度运动锻炼。虽然对症支持疗法的应用在很大程度上改善了肿瘤恶病质患者的生活质量，延长了生存时间，但是肿瘤恶病质尚无标准有效的治疗方法，需要更多的研究推进治疗手段的进步（5）。
图3. 肿瘤恶病质可能的治疗策略
总之，多器官异常在肿瘤恶病质发生发展中发挥着重要作用，未来肿瘤恶病质的研究需要试着解开多器官之间相互交流的谜团。从这个角度出发，有望进一步认识肿瘤恶病质，找到新的治疗靶点，提高肿瘤恶病质患者的生活质量和生存时间。
参考文献
1. Argilés JM, Stemmler B, López-Soriano FJ, Busquets S. Inter-tissue communication in cancer cachexia. Nat Rev Endocrinol. 2018;15(1):9-20.
2.Jin MZ, Jin WL. The updated landscape of tumor microenvironment and drug repurposing. Signal transduction and targeted therapy. 2020;5(1):166.
3.Wang, YF, An, ZY, Lin, DH, Jin, WL. Targeting cancer cachexia: Molecular mechanisms and clinical study. MedComm. 2022; 3:e164. https://doi.org/10.1002/mco2.164
4.Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. The Lancet. Oncology. 2011;12(5):489-49
5. Wakabayashi H, Arai H, Inui A. The regulatory approval of anamorelin for treatment of cachexia in patients with non-small cell lung cancer, gastric cancer, pancreatic cancer, and colorectal cancer in Japan: facts and numbers. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021;12(1):14-16.
通讯作者简介
金卫林，医学博士，三级教授，博士生导师。兰州大学第一医院医学前沿创新研究中心执行主任。先后主持完成国家自然科学基金委面上项目4项；作为学术骨干和子课题负责人参与国家“973”项目和国家重点研发项目各1项。实验室重点开展恶性肿瘤，如胶质瘤、卵巢癌等分子精准诊疗和免疫治疗相关的基础和转化研究；近年来重点开拓癌症神经生物学 (Cancer Neuroscience) 新领域。相关研究成果发表整理为论文发表在Cell（2篇）、Cancer Res、Biomaterials、Cell Death Differ、Protein & Cell、Pharmacol Ther（3篇）、Trends Pharmacol Sci（2篇）、Trends Cancer（2篇）、Sig Transduc Target Ther（3篇）等国际权威SCI期刊上共计100余篇。获得国家发明专利授权3项，以及陕西高等学校科学技术奖二等奖1项。
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