Cell：心理压力通过肠神经系统加剧肠道炎症

如果你曾“跟着感觉走”做决定，或者在紧张的时候感到“胃里翻江倒海”，那么你可能从一个意想不到的来源获得了信号——第二大脑。这是一个隐藏在消化系统的“肠道中的大脑”，即肠神经系统（Enteric Nervous System，ENS），包含了超过1亿个神经细胞，它正在改变我们对消化、情绪、健康，甚至是思维方式的理解。

心理压力对整个身体的炎症过程产生了深远影响，这表明改善患者的精神状态可能是治疗多种疾病的一种强大但未被充分利用的策略。在炎症性肠病（IBD）中，心理压力对疾病严重程度的影响尤为显著，许多流行病学研究支持压力生活事件会加剧炎症性肠病（IBD）的发病。然而，加剧压力相关IBD的机制基础尚不完全清楚。

近日，宾夕法尼亚大学的研究人员在 Cell 期刊发表了题为：The enteric nervous system relays psychological stress to intestinal inflammation 的研究论文。

该研究表明，肠神经系统（ENS）在介导慢性压力对肠道炎症加剧中发挥关键作用，这一发现为大脑对外周炎症的影响提供了机制解释，并提示了我们在炎症性疾病的临床管理中考虑患者心理健康的重要性。

中枢神经系统（CNS）对心理压力的反应已被深入研究，而肠神经系统（ENS）对压力的反应及其后果目前仍知之甚少。在这项最新研究中，研究团队揭示了心理压力通过肠神经系统（ENS）影响肠道炎症的几种机制。

该研究发现，肠神经系统（ENS）在介导慢性压力对肠道炎症的加重作用中的关键作用。糖皮质激素水平的长期升高驱动肠胶质细胞炎症亚群的产生，该亚群通过CSF1促进单核细胞和TNF（肿瘤坏死因子）介导的炎症。此外，糖皮质激素通过TGF-β2导致肠神经元转录不成熟、乙酰胆碱缺乏和运动障碍。

研究团队还进一步在三个炎症性肠病（IBD）患者队列中验证了心理状态、肠道炎症和运动障碍之间的联系。

总的来说，这些发现为大脑对外周炎症的影响提供了机制解释，将肠神经系统（ENS）定义为心理压力和肠道炎症之间的中继站，并表明压力管理可以作为炎症性肠病（IBD）护理的重要组成部分，强调了肠道神经元和神经胶质可能是改善精神健康损害炎症后遗症的治疗靶点。

这项研究有几个重要意义：

首先，这为肠胶质细胞（EGC）的生物学提供了重要见解，这项研究结果表明，肠胶质细胞的分子状态及其对肠道微环境的影响受到中枢神经系统（CNS）来源的信号的影响。因此，肠胶质细胞可能在CNS-ENS通信中执行以前未被认识到的功能。

其次，这项研究解决了一个难题，即压力会加剧炎症性疾病。

第三，这项研究强调了在炎症性疾病的临床管理中考虑患者心理健康的重要性。对精神状态的评估，结合减轻压力、焦虑和抑郁的策略，可能是提高炎症性疾病治疗成功率的一种强有力且未被充分利用的工具。