lncRNA与疾病治疗

 lncRNA 在疾病诊断和预后上的应用受到了不少关注。作为靶标，它在疾病治疗方面的应用潜力也吸引了不少研究者。他们已在肿瘤、心血管疾病、神经疾病等类型疾病做了一些探索。

对于“有害”lncRNA引起的疾病，一般用如下治疗策略。

1）沉默lncRNA。可以通过RNAi技术抑制lncRNA表达。有时会因lncRNA 二级结构或lncRNA细胞内定位的原因抑制效果不理想。也可用反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides, ASOs）阻断lncRNA活性，或者诱导RNaseH降解lncRNA。为了避免反义寡核苷酸的脱靶效应，有人采用往基因组内引入RNA去稳定因子的做法。但该方法可能实际应用有限，因为它涉及到对患者基因组的靶向基因操作，有安全隐患。

2）阻断lncRNA的功能途径。阻断lncRNA与靶分子的相互作用。例如，用一些小分子抑制剂屏蔽其结合蛋白的结合位点，或用拮抗性寡核苷酸结合于lncRNA上使其不能与靶蛋白结合。lncRNA可作为某些蛋白复合物的支架，形成支架的lncRNA 结构基序可以作为封闭的靶点。例如，用小分子抑制剂封闭HOTAIR与PRC2或LSD1结合的某些序列有助于阻止乳腺癌的转移。

3）破坏lncRNA 结构。采用一些小分子抑制剂，它们结合于lncRNA，可改变lncRNA  二级结构，使其不能与靶分子正常结合；或者用寡核苷酸结合在lncRNA特定区域，阻断其正确折叠，无法与靶分子结合。

“有益”的lncRNA分子，如肿瘤抑制lncRNA，可用于基因治疗。可往特定细胞转入此类lncRNA 。

为了减少治疗中的风险，一些方法充分利用了某些lncRNA 在肿瘤细胞中的表达高度特异性这一特点。如质粒BC-819 (DTA-19) 利用了H19这种lncRNA 只在肿瘤中表达这一特点。该质粒在H19启动子下克隆进白喉毒素A亚单位基因。将质粒瘤内注射，表达产物使瘤体缩小而不影响正常组织。
   
lncRNA具有多功能性，这一特点使它在疾病治疗方面有巨大的应用潜力。随着对lncRNA功能认识的加深，它在疾病治疗中的应用可能会越来越广。

编辑： hejianxin