水蛭的抗肿瘤作用

本文节选自以下科研论文：

中药水蛭具有破血逐瘀消癜之功，一直以来用于治疗各种血瘀顽疾。随着现代药理学研究进展、水蛭在恶性肿瘤临床治疗中广泛应用，其抗肿瘤作用得到了许多临床及实验研究的证实。水蛭的抗肿瘤作用机理主要表现在以下方面：

1、直接抑制肿瘤生长和增殖

肿瘤细胞增殖是肿瘤生长的基础，也是肿瘤侵袭和转移的前提。水蛭素可以调控肿瘤细胞某些基因表达，使细胞生长的DNA、RNA、蛋白质的合成受到严重障碍，从而抑制肿瘤细胞的生长与增殖。

2、诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡是机体清除细胞的主动性过程。其发生是由外源性和内源性因素引起的DNA损伤、细胞膜损伤、生长因子信号传导途径异常等引起，通过凋亡相关信号传导途径完成。从某种意义上说，恶性肿瘤可以看作是细胞凋亡被阻断的疾病，凋亡相关基因的突变或表达异常均可阻断凋亡，进而促进肿瘤的发生、发展。

研究表明，水蛭提取物具有诱导人肝癌HepG2细胞凋亡的作用；复方水蛭素能降低 p53 的表达从而促进肿瘤细胞的凋亡；水蛭素能够诱导 TCA8113 细胞凋亡。

3、抑制肿瘤血管生成

肿瘤新生血管不仅是肿瘤增殖的营养来源，还为肿瘤细胞在向周围组织侵袭进程中进入循环系统完成转移提供了条件。现代研究表明，肿瘤血管生成抑制剂可以抑制肿瘤生长和转移，甚至使肿瘤消退。研究发现，水蛭能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶9的表达，降低肿瘤组织的微血管密度及抑制血管内皮细胞的增殖，从而抑制肿瘤血管的生成，起到抗肿瘤的作用。

研究发现，水蛭能够抑制人脐静脉血管内皮细胞增殖LC1。研究表明，水蛭能通过改善肿瘤缺氧微环境抑制肿瘤血管生成来发挥抗肿瘤作用。

4、抗血小板聚集和抗凝血作用

大部分恶性肿瘤患者的血液都处于高凝状态，这种高凝状态与肿瘤的转移密切相关。临床研究显示，血小板与恶性肿瘤关系密切，肿瘤细胞可激发并活化血小板；同时，血小板可刺激肿瘤增长、促进肿瘤细胞转移。

研究发现，水蛭素能抑制SAS 肿瘤细胞诱导的血小板聚集，从而延长潜伏期。研究表明，水蛭能明显降低肺癌小鼠的血黏度，并抑制肺癌的转移。还有一些研究发现，水蛭素可通过抑制凝血酶活性产生抗肿瘤作用。

5、提高机体免疫力

机体免疫功能与肿瘤发生、发展及预后都有一定的关系，免疫力提高能够抑制肿瘤的发生及发展、改善预后。

研究发现，水蛭能够使移植性动物肿瘤低下的Th1类细胞数目增多，免疫力提高，促使漂移失调的Th1/Th2类细胞达到平衡状态。

自然杀伤细胞（NK）是机体防御反应中起免疫监视功能的主要效应细胞之一，无需肿瘤特异性抗原识别便可直接杀伤肿瘤细胞。

研究显示，水蛭的抗凝作用能提高 NK 的活性，促进其侵入肿瘤组织杀伤肿瘤细胞。

超氧化物歧化酶（SOD）具有提高免疫力、抗肿瘤等作用。研究发现水蛭素能明显提高荷瘤鼠血清SOD含量。

6、抗肿瘤多药耐药性

多药耐药性（MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其他许多结构和作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉抗药性。MDR是目前肿瘤患者化疗失败的主要原因之一，也是化疗急待解决的难题。研究发现水蛭提取物对HepG2细胞MDR1表达的影响，发现水蛭提取物能明显下调HepG2细胞MDR1 mRNA的表达，从而达到抗肿瘤MDR的作用。