【关键词】 血清胱抑素C;肾功能损害;,肾小球滤过率;,尿微量白蛋白;,糖尿病
探讨血清胱抑素C（Cyst C）是否可以作为糖尿病早期肾功能损害的敏感指标。 方法 应用散射比浊法测定54例早期糖尿病患者的Cyst C的浓度，用胶体金双抗体夹心法检测尿微量白蛋白。 结果 部分糖尿病患者Cyst C浓度升高，但总体与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）;糖尿病患者尿微量白蛋白明显升高，与对照组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 Cyst C对糖尿病早期肾损害无明确指导意义。
关键词 :血清胱抑素C;肾功能损害;肾小球滤过率;尿微量白蛋白;糖尿病
糖尿病（DM）是一种常见病，发达国家人群DM的患病率已达5%～10%，我国的患病率已达3%，DM的慢性并发症可遍及全身各重要器官，肾脏病变在DM患者中发病率和死亡率较高，20%～40%的DM患者最终发展为DM肾病（DN），因此临床对DM早期肾功能损害进行评价和随访是十分重要的。目前，临床多采用尿微量白蛋白作为DM早期肾功能损害的检测指标，但其受昼夜排泄量不同、尿浓缩稀释作用、尿路感染等众多因素的影响，因此寻找早期诊断DN和监测DN发生、发展的指标是临床研究的方向。血清胱抑素C（cystatin C，Cyst C）是近年来报道的反映肾小球滤过率（GFR）的理想的内源性标志物，作为临床检测肾小球滤过功能更简便的方法值得推广。目前国外对这方面的研究已广泛开展，而国内相关报道较少。本研究旨在探讨Cyst C是否可以替代尿微量白蛋白作为DM早期肾功能损害的敏感指标。
1 资料和方法
1.1 研究对象 54例DM患者均为我院内分泌科住院及门诊患者，男36例，女18例，年龄34～72岁，平均年龄56岁，均符合WHO1985年关于非胰岛素依赖性DM（NIDDM）的诊断标准。选取18～60 岁健康体检人员15例作为对照组。
1.2 标本采集 患者采取静脉血2ml于2h内将血清分离并进行检测或将分离血清冻存于-20℃于1周内检测。同时留取尿液标本测定尿微量白蛋白。
1.3 仪器及方法 采用散射比浊法测定Cyst C，仪器为美国德灵公司生产的BNPROSPEC全自动特定蛋白生化仪。用胶体金双抗体夹心法检测尿微量白蛋白。
1.4 统计学处理 实验数据用中位数M表示，两样本比较采用秩和检验，所得数据分析计算均应用SPSS13.0软件包完成，P<0.05为有统计学意义。
2 结 果
本研究Cyst C以0.96mg.L作为正常参考上限，尿微量白蛋白以30mg.L作为正常参考上限，结果显示部分患者Cyst C已出现异常，但整体与正常对照组相比差异无统计学意义（P=0.355），尿微量白蛋白与正常对照组相比差异有统计学意义（P=0.008），见表1。 表1 血清Cyst C和尿微量白蛋白的检测结果 3 讨 论
Cyst C是一种相对分子质量为1.33×10 3 的小分子蛋白质，为半胱氨酸酶抑制剂（CPIs）家族中的一员，能在几乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续地转录与表达，无组织学特异性，故在体内以恒定速度产生。各组织生成率几乎不受年龄、性别、肿瘤、免疫性和内分泌疾病影响，也不受肌肉量和急性反应等因素的影响，即使在炎症状态下，其产生也不会改变［1-2］ 。由于其相对分子质量大于肌酐，且带正电荷，所以更易反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，而且它可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中Cyst C的惟一器官，所以其血清浓度主要由个体的GFR来决定［3］ 。所以血清Cyst C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物。
Finney等［4］ 分析了309名献血者的血清标本，认为Cyst C男女之间的差异无显著性。Randers等［5］ 对不同肾脏疾病患者进行血清Cyst C测定，发现血Cyst C与肌酐清除率（Ccr）呈线性关系（r=-0.88，P<0.001）。血Cyst C与菊粉清除率的相关性（r=0.88）比血清肌酐（Scr）好（r=0.72），血Cyst C对异常的GFR的敏感性为90%、特异性为86%6］ 。国内张磊等［7］ 选用 99m Tc-DTPA测定的GFR为金标准，对GFR与Cyst C、Scr、Ccr进行了相关性分析，发现GFR与上述指标均有强的相关性，以GFR与Cyst C的相关性最为密切，呈显著负相关，与Scr方向一致。以上表明血清Cyst C是比Scr、Ccr更为敏感的指标。
尿微量白蛋白作为DM早期肾损害的敏感指标已用于临床多年，但其易受尿量和样本收集的影响。鉴于Cyst C与Scr、Ccr关系的报道，且样本收集简便、不受饮食运动的影响，为观察Cyst C是否可作为 DM早期肾损害的指标，本实验用美国德灵公司生产的BNPROSPEC全自动特定蛋白生化仪，采用目前较先进的散射比浊法检测Cyst C。本实验结果显示，部分DM患者Cyst C已出现异常，整体数据与正常对照组相比虽有升高，但差异无统计学意义。我们考虑可能因DM患者早期GFR升高导致大部分患者Cyst C浓度正常甚至降低从而影响了整体统计结果，而且虽然本次实验样本总例数达到统计学要求，但部分小组样本例数太少，尤其是尿蛋白异常者共10例，这可能也是影响整体数据统计结果的一个原因。下一步我们准备进一步增大样本例数，扩大病例选择范围，以明确Cyst C对DM早期肾损害是否具有指导意义，并与尿微量白蛋白相比观察其是否具有优越性。
参考文献 :
［1］ Helin I，Axenram M，Grubb A.Serum cystatin C as a determinant of glomerular filtration rate in children［J］.Clin Nephrol，1998，49（4）:221-225.
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［3］ 郝培良.筛检试验与诊断试验［M］..郝培良.临床流行病学.上海:上海医科大学出版社，2000:132-152.
［4］ Finney H，Newman DJ，Price CP.Adult reference ranges for serum cystatin C，creatinine and predicted creatinine clearance［J］.Ann Clin Biochem，2000，37（Pt1）:49-59.
［5］ Randers E，Kristensen JH，Erlandsen EJ，et al.Serum cystatin C as a marker of the renal function［J］.Scand J Clin Lab Invest，1998，58（7）:585-592.
［6］ B⒐kenkamp A，Domanetzki M，Zinck R，et al.Cystatin C-a newmarker of glomerular filtration rate in children independent of age and height［J］.Pediatrics，1998，101（5）:875-881.
［7］ 张 磊，刘希会，胡 昭.以血清胱抑素C评价早期肾功能损害 的临床研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2004，5（2）:88-91.
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