小剂量米非司酮配伍甲基睾丸素治疗围绝经前期功能失调性子宫出血
发表时间：2013年6月1日22:30:13
【关键词】 米非司酮
【关键词】 米非司酮；甲基睾丸素；围绝经前期；功能失调性子宫出血
目前，小剂量米非司酮治疗围绝经前期功能失调性子宫出血（功血）已取得明显效果，但存在着疗程长，易复发等缺点。我们采用小剂量米非司酮配伍甲基睾丸素（甲睾）治疗，取得了满意效果。现报告如下。
1 临床资料
1．１ 一般资料 选自2003年1月―2004年1月在我院确诊并接受治疗的围绝经前期功血患者107例，年龄44～５６岁，平均48岁，病程2～１１个月，平均65个月。所有患者均合并不同程度的贫血，血红蛋白最低60 ｇ／Ｌ，平均77 ｇ／Ｌ。治疗前诊断性刮宫病理检查，子宫内膜腺体增生过长27例，腺瘤型增生过长11例，增生期子宫内膜69例。无子宫内膜恶性病变，无服药禁忌证。
12 方法 将107例患者分为观察组和对照组，两组在年龄、病理、贫血程度及血清性激素水平上均无显著性差异（Ｐ＞００５）。两组均于治疗前行诊断性刮宫并送病理，然后每日口服米非司酮10 ｍｇ，观察组每日加服甲睾5 ｍｇ，连服3个月为一疗程。用药期间每月复查肝功，一疗程结束后分别行血清性激素(FSH，LH，E，P)测定，随访6个月，每月1次，观察效果及月经情况，并填随访卡。
１．３ 标准 治愈：治疗一疗程后6个月内闭经或月经稀少或月经规律。有效：停药半年内复发。无效：用药治疗无好转。
14 统计数字处理 采用ｘ±ｓ表示所测数据，U检验。
２ 结果
２．１ 实验室检查 两组治疗后血清性激素平均水平见表1。表1 两组治疗后血清性激素平均水平比较(略）
２．２ 两组用药治疗期间副作用见表2。表2 两组用药期间副作用比较(略)
以上恶心、皮疹、更年期综合征表现均经对症处理好转，继续治疗。肝功异常5例均放弃治疗，停药后3周恢复正常。
23 用药一疗程后两组患者贫血得到不同程度的纠正，观察组血红蛋白平均由77 ｇ／Ｌ上升到118 ｇ／Ｌ，对照组由平均77 ｇ／Ｌ上升到102 ｇ／Ｌ，两者有显著性差异。
２．４ 102例患者在治疗期间均获得有效止血，并出现药物性闭经，停药后6个月治疗效果见表3。表3 用药一疗程结束后6个月疗效观察组别（略） ３ 讨论
３．１ 雌激素水平对围绝经前期功血的影响 围绝经前期功血是由于卵巢功能逐渐减退，对促性腺激素的反应下降所致的子宫出血。此期卵巢内残存卵泡，虽有发育，但不成熟，无排卵，没有黄体形成。因此体内有一定量的雌激素，极少量的孕激素，使子宫内膜在雌激素刺激下增生过长，最终突破性出血。若雌激素水平持续降低至最低水平，则月经稀少或闭经。
３．２ 米非司酮配伍甲睾治疗围绝经前期功血的理论基础 有资料表明，米非司酮的作用不只单纯抗孕激素作用，它对下丘脑垂体卵巢子宫均有作用。对下丘脑的作用是抑制LHＲＨ分泌，从而影响FSH和LH的分泌，不直接对垂体作用抑制FSH和LH释放，而且还促进卵巢抑制素分泌，抑制FSH分泌［１］，从而使血清FSH和LH水平进一步下降。对卵巢作用主要是抑制卵泡发育和延迟排卵，也可直接作用于卵巢颗粒细胞，促进凋亡，从而增加闭锁卵泡数，加速卵巢内残存的卵泡萎缩，造成闭经［２］。对子宫内膜的作用主要是抑制子宫内膜发育。米非司酮对子宫内膜孕激素受体具有高度亲和力，在体内竞争性结合孕激素受体，故具有较强的抗孕激素作用。有些学者研究表明，米非司酮拮抗孕激素作用的同时，尚有抗雌激素效应，这种效应并非作用于雌激素受体，而认为是一种非竞争性抗雌激素作用［３］。由于雌孕激素在女性生理过程中对子宫内膜作用的不可替代性，从而奠定了米非司酮抗子宫内膜增殖的作用基础。就102例围绝经前期功血患者治疗后获有效止血，并出现药物性闭经，提示了米非司酮可诱发子宫内膜凋亡。甲睾作为雄性激素的一种，具有直接拮抗雌激素、抑制子宫内膜增生及卵巢与垂体功能的作用。在米非司酮作用的基础上，使雌激素水平降至最低点，从而加速卵巢内残存卵泡的闭锁，最终导致月经稀发式闭经、绝经。同时，甲睾能促进蛋白质合成，加速组织修复，逆转分解代谢过程，并可直接影响红细胞的生成，从而加速纠正贫血。
33 两组治疗方法的疗效分析 观察组患者治疗一疗程后，血清雌激素平均水平明显低于对照组(P＜００１），而血红蛋白平均值明显高于对照组(P＜００１），半年治愈率也明显高于对照组(P＜００１），而两组副作用无明显差异(Ｐ＞００５）。由此说明甲睾的抗雌激素作用与米非司酮的作用具有积极影响，两者合理配伍可以加速围绝经期功血患者卵巢内的残余卵泡闭锁，促使子宫内膜凋亡，诱发绝经。由于两者均小剂量，故配伍后未加重副作用。因此，小剂量米非司酮配伍甲睾治疗围绝经期功血效果可靠，副作用小，是诱发围绝经期绝经的新途径，值得临床推广应用。
参 考 文 献
１． 朱四军．Ru486对下丘脑垂体卵巢子宫内膜轴的功能影响［Ｊ］生殖与避孕，1995，15(4)：245
２． 张雪莲．酪氨酸米非司酮和睾酮对大鼠颗粒细胞凋亡的影响［Ｊ］．生殖医学杂志，1995，４（３）：１４２
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