我国是肝癌大国，全世界近一半的肝癌患者在中国，因此，有人称肝癌为“中国癌”。最近几年，肝癌治疗领域有了多项突破性进展，尤其是靶向治疗和免疫治疗方面，多个新药给无数肝癌患者带来“新生”。 除了药物的有效率，患者也非常关心药物的剂量和安全性，下面小编就肝癌的一线、二线和联合用药依次给大家详细介绍肝癌各个药物的剂量和安全性。 01 拉非尼在国内已经上市很长时间，目前已经广泛用于晚期肝癌的治疗，那么肝癌患者如何服用索拉非尼呢？ 索拉非尼的推荐剂量是每次400mg，每日2次。空腹（饭前一小时或饭后两小时），早晚各2粒，间隔12小时，一般在低脂餐后服用。多吉美应持续治疗至患者不能临床获益或出现不可耐受的毒性反应。 患者若出现不良反应，可以参考以下方法对症治疗: （一）：腹泻 1：不吃冷的任何东西（包过水果）； 2：每天吃一个或者两个煮熟的苹果； 3：饭前吃腹可安，或者固肠止泻丸。 （三）：手足反应 维生素B6泡脚；若发炎，可用百多邦药膏；若无效，可加入头孢拉定胶囊粉末，一起涂在伤口； （四）：血压升高：络活喜，络汀新； （五）：口腔溃疡：复方氯己定含漱液，或者维生素B含在口腔； （六）：当停药后发生便秘时，可以腹部绑一个腹带，或者热水袋放在腹部。 02
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今年8月17日，美国FDA于批准日本卫材株式会社公司独立研发的甲磺酸仑伐替尼（乐卫玛）用于无法切除的肝细胞肝癌（HCC）的一线治疗之后，9月4日，国家药品监督管理总局也批准仑伐替尼在中国上市并用于相同的适应症。11月9日仑伐替尼的第一张处方在上海开出。
目前，仑伐替尼的售价已经公布，具体价格为16800/盒，每盒30粒，4mg/粒。国家药监局批准的剂量是：60kg以下的患者，使用8mg/天（2粒）；60kg及以上的患者，使用12mg/天（3粒）。
仑伐替尼的慈善援助政策已经确定，低保患者可以免费获得援助，低收入患者按照（2+2）+（2+X）原则获得赠药，X是小于或者等于10的月数，具体援助药品数量根据个体疾病进展情况而定，援助模式最终以项目网站公布政策为准。
最常见的不良反应(发生率大于或等于30%)为高血压，疲劳，腹泻，关节痛肌痛，食欲下降，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，手足综合症。
减量或者停药是应对不良反应的方法，如果副作用过大，先中断使用，症状消失或者减轻再减量恢复使用，一般减量至4mg/天即可，危及生命的患者应该终止服用仑伐替尼。
服用仑伐替尼高血压的发生率高达73%，其中3级高血压的发生率为44%，这是服用仑伐替尼的患者一定要非常重视的地方，再加上很多老年患者本身就有高血压，所以服药期间，每天都要监测血压，一旦有血压异常，需要采取相应的措施处理。
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2017年12月12日国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准口服多激酶抑制剂瑞戈非尼用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。在瑞戈非尼上市之前，晚期肝癌的一线靶向用药只有索拉非尼，瑞戈非尼的出现够给那些索拉非尼耐药的肝癌患者使用瑞戈非尼二线治疗，并大大延长了患者的生存期。
口服，每天定时服药。低脂饮食后，用水吞服。160mg（4片），每天一次，28天为一个周期，在前21天服用（服用21天，休息7天），直至疾病进展或不可接受的毒性。因副反应可调整剂量：在原有基础上可每次减少一片药：40mg。每日最少推荐剂量为80mg。
常见的副作用包括疲劳、食欲不振、手足综合征（手足红肿和红肿）、高血压、发烧、感染、体重减轻、腹泻和腹部疼痛。不常见但更严重的副作用包括严重的肝损伤、严重出血、心脏血流问题、胃或肠穿孔。
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在2017年9月23日，肝癌治疗史上一个具有里程碑意义的事件发生了，在这一天，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Nivolumab用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者，这标志着肝癌的免疫治疗时代正式来临。
使用剂量为，3mg/kg，两周一次，有100mg，40mg两种规格。不良反应方面，Nivolumab治疗肝癌还是比较安全的，严重的副作用发生概率很低（不足10%）。
其中，比较常见的副作用包括：皮疹、皮肤瘙痒、腹泻、食欲下降、疲劳乏力、体重降低、恶心、口干等。化验检查中，可以观察到部分患者出现转氨酶的升高、脂肪酶的升高、淀粉酶的升高，此外还包括贫血、白蛋白减少以及低钠血症，个别患者还会出现甲状腺功能的异常（甲亢或者甲减）。
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7月11日，美国FDA接受了默沙东（MSD）为Keytruda（pembrolizumab）递交的补充生物制剂许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格。MSD的这项申请希望能将Keytruda用于二线治疗晚期肝细胞癌患者的治疗。
这项sBLA是以KEYNOTE-224的临床2期试验结果为依据的。患者用药剂量为200mg静脉注射，3周一次。Keytruda治疗也需要注意其不良反应，在KEYNOTE-224试验中，104例患者中76例（73％）产生不良反应，16例（15％）患者反应严重。患者可依据不良反应的严重程度，停用Keytruda，并配合皮质类固醇激素给予治疗。
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雷莫芦单抗是一种全人源化 IgG1 单克隆抗体，可以靶向结合于血管内皮生长因子（VEGF）受体 2 的胞外域，通过结合血管内皮生长因子配体（VEGF-A，-C，-D），达到特异性阻断VEGFR2 及下游血管生成相关通路的目的。
根据III期REACH-2试验的结果，雷莫芦单抗在肝癌中特别是甲胎蛋白AFP高的肝癌患者（此类患者预后极其不好）中获得不错的结果。雷莫卢单抗用于肝细胞癌治疗已在美国与欧盟获得孤儿药资格。
试验中，给予患者8mg/kg雷莫芦单抗静脉注射，2周一次。安全性上可控，高血压和低钠血症是雷莫芦单抗常见的不良反应。我司目前正在对接雷莫芦单抗二线治疗肝细胞癌患者的临床试验，患者如有兴趣可以报名参加。
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卡博替尼（Cabozantinib）是一种VEGF 受体 1, 2和3, MET和AXL的多靶点激酶抑制剂。在多种癌种都有临床应用价值。在新英格兰杂志上报道了卡博替尼在经治肝癌的后线治疗的III期研究中的明确的阳性结果。2018年11月15日，欧洲委员会批准卡博替尼用于治疗既往索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者。
试验剂量为每天60mg口服，不与食物同服，饭前一个小时或者饭后两个小时之外服用。卡博替尼常见的不良反应有手足综合征，高血压，转氨酶升高，乏力和腹泻。
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2018年ASCO重磅报道了仑伐替尼联合Pembrolizumab一线治疗不可切除肝癌的临床试验数据。患者接受8mg（体重小于60kg）或12mg（体重大于等于60kg）仑伐替尼治疗，每日一次，联合200mg pembrolizumab静脉注射，三周一次。
试验结果显示，疾病控制率为100%，常见不良反应包括高血压，腹泻和乏力，仑伐替尼+pembrolizumab表现出很好的抗肿瘤活性和良好的安全性。
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2018ESMO中报道了一项贝伐单抗联合PDL1单抗atezolizumab治疗晚期初治肝细胞肝癌的临床研究，患者接受1200mg atezolizumab和15mg/kg的贝伐单抗联合治疗，3周一次。
试验结果显示，疾病控制率为75%，atezolizumab+贝伐珠单抗联合方案可耐受，安全性可管理，未发现与已经报道的单药的安全事件不同。基于这项试验出色的研究结果，美国FDA于2018年7月授予其突破性疗法的认定。
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SHR-120是国产的PD1单抗，在2018 ASCO大会上，报道了一项SHR-120联合阿帕替尼治疗既往标准治疗耐药的晚期肝细胞肝癌、胃癌及食管胃结合部肿瘤患者的试验结果。所有入组患者随机分组至三个剂量梯度组（阿帕替尼 125mg、250mg、500mg+S 200mg，q2w）。
整体有效率ORR为30.6%，疾病控制率DCR为83.3%。（阿帕替尼125mg+S 200mg，q2w）组ORR为50.0%、DCR为85.7%。（阿帕替尼 250mg+S 200mg，q2w）组患者ORR为54.5%。第三组无有效患者。安全性上，58%的患者出现3级以上不良反应，主要是高血压、AST及ALT升高。没有治疗相关性死亡。
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