由于癌细胞产生的耐药性,蛋白酶体抑制剂在治疗癌症时其功能受限。怀特黑德研究所研究人员发现一种耐药机制,这种机制在多种癌症中自然发生,这种机制会暴露对药物的脆弱性,刺激自然细胞死亡过程。
这一发现发表于《美国国家科学院报》,标题为抑制19s蛋白酶体单元标记细胞状态的改变,在不同癌症的出现。
水解酶是大蛋白复合物,在调节退化和维持细胞内蛋白平衡中扮演着重要角色。当细胞开始癌变时,产生巨大的压力,负责维护蛋白质的平衡,这一目标为称为蛋白酶体抑制剂。尽管蛋白酶体抑制剂在在培养皿(体外)可以有效杀死癌细胞,在临床应用时,却因为耐药性收到了极大地限制。
研究小组负责人称:“目前,我们发现了一个直觉机制,通过这一机制细胞可以从体外获取蛋白酶体抑制剂。在我们的这一报道中,详细阐述了这一机制对多种人类癌症的作用,此外,我们确定了这一机制广泛以不同的状态广泛存在于细胞中,可以与现有的药物进行结合。”
通过分析成千上万的癌细胞和肿瘤,研究人员发现那些对蛋白体酶抑制剂有抵抗作用的细胞得到了抑制。
这份报告还指出,研究人员除了对蛋白体酶抑制剂的抵抗之外,抑制蛋白酶体亚基的表达反映了一种广泛的细胞基因改变。这有助于以生物标记物的方法进行治疗。
研究小组负责人称:“癌细胞的抵抗性源于多种机制,遗传或表观遗传,有了这些发现,我们可以开发新策略和新化合物作为数组,利用他们更容易出现耐药性的性质,用来有效治疗多种癌症类型。”
原文检索
《Naturallyoccurringmechanismofcancerdrug-resistancemayitselfbeatreatmenttarget》
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