WHO数据显示,我国大约有8000多万人口为乙肝病毒携带者,占全球乙肝携带者总数的三分之一。与此同时,慢性肾脏病对健康和经济产生重要影响,也是我国不可忽视的公共卫生问题。流行病学调查结果显示,中国成人慢性肾病的患病率为10.8%,总数高达1.2亿。
糖尿病、高血压、老龄、吸烟、肥胖、心血管疾病和肾毒性药物或毒素等都是已知的慢性肾脏病的危险因素。除此之外,研究发现慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者发生慢性肾脏病的风险会明显增加,HBV感染也成为肾脏损伤的又一危险因素。
为什么慢乙肝患者更易发生肾损伤?
HBV感染者发生肾功能损伤的风险增加,其原因较为复杂,两者之间的关联机制尚不完全明确。
乙肝肾损伤大概分为两种情况:一类是乙肝相关的肾病,其中,乙肝病毒相关性肾炎与肝肾综合征最为常见;另一类是由治疗乙肝相关疾病的药物所导致的肾功能损害。
一方面,感染HBV后,机体免疫系统激活从而产生抗体。抗原抗体结合形成的免疫复合物可能会在肾脏中沉积,从而导致肾小球的局部病变、炎症等,引发肾炎。另外,乙肝病毒也可能直接造成肾功能损伤。
另一方面,用于长期治疗慢性乙肝的核苷(酸)类似物(NAs)药物本身具有一定药物性毒性,存在潜在的肾损害作用。
在目前的NAs药物中,阿德福韦酯(ADV)和替诺福韦(TDF)可导致部分患者出现肾功能减退的风险,表现为肾小球滤过率下降,还可通过影响肾脏对磷的吸收,导致低磷性骨病的发生。
避免肾损伤,慢乙肝患者怎么办?
对于慢性乙肝患者而言,抗病毒治疗仍是第一位的;而防止肾损伤,选择更为安全高效的抗病毒药物才是关键。
除了阿德福韦酯(ADV)和替诺福韦(TDF)因存在较高的肾损伤风险应避免使用外,拉米夫定(LAM)和替比夫定(LdT)虽然对肾脏的影响不大,但是因为病毒耐药性较高,也不适合长期服用。
2019年《中国慢性乙型肝炎防治指南》以“强效低耐药”为原则,将恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(TAF)三种NAs作为慢乙肝抗病毒治疗的一线推荐药物。
同时,指南还建议,在伴有肾功能不全或骨病或存在肾功能不全或骨病风险的患者应优先考虑使用TAF或ETV,若这类患者正在使用TDF治疗,建议换成ETV或TAF治疗(有核苷类似物暴露史的患者优先考虑TAF)。
TAF可靶向送至肝细胞,使靶细胞内的药物浓度大幅度提高。服用TAF后转氨酶复常率更高,不会造成肾脏和骨骼损伤,是慢乙肝患者最为安全有效的药物选择。
不让乙肝连累肾,慢乙肝患者应该养成健康的生活方式——戒烟限酒,适当增加体力活动,控制血糖预防糖尿病的发生,规范诊疗,定期体检中关注肾功能。
参考资料:
1. http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2018/7/415491.shtm
2. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-018-1084-9
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