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非典型β内酰胺类抗菌素(β内酰胺酶抑制剂/碳青霉烯总结二/完)

一:单环类、

二~三:头霉素类/氧头孢烯类(见上篇)

四:β内酰胺酶抑制剂及复合制剂:

1:β-内酰胺酶抑制剂:β内酰胺类抗生素长期应用可致细菌产生β内酰胺水解酶而耐药故研发了β-内酰胺酶抑制剂,此药本身有抗菌活性但抗菌作用极小应与β-内酰胺类药同时使用增强β-内酰胺类抗菌效果。

包括克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。

①克拉维酸:又名棒酸,细菌天然产生含β-内酰胺环,是各种青霉素酶强力和不可逆抑制剂,增强青霉素及头孢对产β-内酰胺酶菌的抗菌活性。

②舒巴坦:是第二种β-内酰胺酶抑制剂,抑酶谱与克拉维酸抑酶谱相似,均能有效抑制细菌产生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶、对染色体介导的Ⅰ型酶均无效,抑酶作用稍弱于克拉维酸。

③他唑巴坦:是舒巴坦衍生物,抑酶谱广,能抑制革兰阴性菌产生的各种质粒介导的β-内酰胺酶,对染色体介导的Ⅰ型酶也有效。抑酶作用优于克拉维酸及舒巴坦,抗超广谱β-内酰胺酶的抑制作用比舒巴坦和克拉维酸都强。

2:常见β-内酰胺抗生素与β-内酰胺酶抑制剂复合制剂:

抗菌谱依赖于:β-内酰胺类药物固有活性以及各种酶抑制剂对不同β-内酰胺酶的作用特点。联合用药能有效对抗临床耐药性产生。

主要品种有5个:阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦。

①替卡西林/克拉维酸(特美汀 ):由于替卡西林长期临床应用,故沙雷氏菌属、产酶的铜绿假单胞菌、葡萄球菌属因产β-内酰胺酶而对替卡西林耐药。特美汀除了可对替卡西林敏感菌治疗,还对耐替卡西林的沙雷氏菌属、产酶的铜绿假单胞菌、葡萄球菌属有较强抗菌活性。与氨基糖甙类抗生素同用对耐药铜绿假单胞菌产生协同作用。

②阿莫西林/克拉维酸(奥格门汀、安灭菌):阿莫西林抗菌谱与氨苄西林相同,细菌对本品和氨苄西林有完全交叉耐药性。阿莫西林对非产酶G+球菌和G-杆菌有较强抗菌活性,对产酶菌耐药。奥格门汀不但对阿莫西林敏感的非产酶菌敏感,还对产酶的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希氏菌、棒状杆菌、沙门氏菌属、克雷白氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等有效。

③氨苄西林/舒巴坦(优立新):氨苄西林是最早广泛应用临床的广谱青霉素,耐药较严重,如产酶的金黄色葡萄球菌,溶血性链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌科和不动杆菌都对氨苄西林耐药。优立新不但对氨苄西林敏感的菌株敏感,而且对耐氨苄西林的产酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟氏菌、脆弱拟杆菌属等菌株有较高的抗菌活性。

④头孢哌酮/舒巴坦(舒普深 ):头孢哌酮是第三代头孢菌抗菌谱广。因广泛用产酶耐药菌株增多,如铜绿假单胞菌等菌株。舒曾深则对产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌有强大抗菌活性,故尤其适用耐药铜绿假单胞菌所致呼吸道感染、腹腔感染等。

⑤哌拉西林/他唑巴坦(特治星): 哌拉西林属酰脲类青霉素,因长期应用细菌产酶耐药增加。特治星不但对哌拉西林敏感的非产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单孢菌、沙门芪菌、大肠埃希氏菌、变形杆菌、志贺氏菌等敏感,对产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌等耐哌拉西林的菌株也较敏感。

五:碳青霉烯类

1.抗菌谱:是目前十分强大的针对革兰阴性菌抗生素, 对细菌产生的 ß-内酰胺酶(包括ESBLs、AmpC酶)均非常稳定,除先天耐药菌嗜麦芽窄食单孢菌(产含锌B-内酰胺酶、对此酶不稳定)外均具有强大杀菌活性。近年随着应用增多已经出现耐药的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等多重耐药菌。对于革兰阳性球菌除MRSA、MRSE和屎肠球菌外均有强大杀菌作用。对厌氧菌活性优于甲硝唑。不宜使用时间过长,否则会引起二重感染特别是真菌感染。

药物代谢:该类药主要通过肾排泄,肾功能不全或存在肾功能下降的老年人需减量用;肝功能不全者使用时一般无需剂量调整。

2.常用药物:

第一代:泰能---亚胺培南500mg与西司他丁500mg复合制剂 用量以亚胺培南量标示:大多数感染用量:1-2g/日,分3-4次点;中度感染:1g q12h;重度感染1g q8h或1g q6h;最多不超4g/日。

第二代:美罗培南、厄他培南、比阿培南:

美罗培南用量:一般感染0.5 q8h,中重感染度1g q8h,脑膜炎2g q8h。

第一代:亚胺培南特点:不能耐受肾脱氢肽酶故与抑制剂西司他丁合用;不能透过血脑屏障故不用于脑膜炎;神经毒性是青霉素的10倍以上,可以起癫痫发作特别是既往有癫痫病史和肾功能不全者,肾功能不全时应减量。

第二代:美罗培南特点:能透过血脑屏障可治疗脑膜炎;神经毒性明显减少;抗革兰阴性杆菌作用为亚胺培南的4-6倍,因为耐药机制不同对亚胺培南耐药的仍然可能对美罗培南敏感。 比阿培南:无肾毒性和神经毒性。 厄他培南:可用于中、重度细菌性感染,其半衰期长一天一次给药,适用于门诊,对绿脓杆菌和不动杆菌无活性。

铁营医院急诊(李雪峰)2021.12.15(个人总结,供参考,欢迎指正)

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