◆ 解放军总医院 陈香美
代谢异常相关性肾脏疾病,是人体各种代谢紊乱导致的肾脏疾病。常见的有:代谢综合征相关的肾损害、糖尿病肾病、高尿酸血症相关肾脏损伤、肥胖相关性肾病等等。这些疾病累及范围广、后果严重,最终都可以导致终末期肾病(尿毒症)并极大地增加了心血管疾病的并发症和全因病死率,给患者、家庭及社会带来巨大危害。随着生活水平的提高、饮食结构的变化以及生活习惯的改变,它们的患病率仍在持续增加。
目前代谢异常肾脏疾病的热点问题
(1)代谢异常肾脏损伤的发病机制研究:相关研究主要聚焦在:①代谢异常导致氧化应激损伤; ② 前炎症因子(leptin、白介素6、肿瘤坏死因子α)及炎症因子、NLRP3炎症小体激活损伤肾脏;③结缔组织生长因子及纤维化因子( 转化生长因子β , Ⅳ 型胶原)加重肾脏纤维化;④肾小球体积增加、足细胞肥大;⑤甘油三酯和游离脂肪酸引起的损伤;⑥缺血和微血管损伤;⑦高尿酸血症肾脏损伤。
(2)肥胖-代谢综合征加重慢性肾病进展的综合管理:主要包括:①血压控制;②肾素-血管紧张素-醛固酮轴的抑制;③改善血糖控制;④ 血脂控制; ⑤ 蛋白尿的控制;⑥新型药物改善肾小球高滤过;⑦改变生活方式等。
(3)糖耐量异常肾脏损伤(糖尿病肾病)早期诊断及管理:美国肾脏病数据库2013年数据显示,糖尿病是导致终末期肾病的最主要原因;我国2 0 1 1 年新发肾衰竭患者中,44%由糖尿病导致。寻找糖耐量异常肾脏损伤早期生物标志物,制定由内分泌代谢、肾脏病、眼科等多学科联合负责的糖尿病肾病联合管理流程及规范,建立利用微血管评价2型糖尿病肾病的关键技术等,提高糖耐量异常肾脏损伤(糖尿病肾病)的早期发现、早期诊断是目前的研究热点。
( 4 ) 高尿酸血症肾脏损伤的精准医学治疗: 我国高尿酸血症患者达1. 2亿,患病率为8.4%~21.8%。高尿酸血症已成为继高血压、高血脂、高血糖之后的临床“ 第四高”。血尿酸水平异常与慢性肾病、代谢综合征、胰岛素抵抗、高血压、心血管病等多种重要器官损害和病死率密切相关。血尿酸遗传度高(63%~75%),基因集中,功能类似, 适合开展靶向治疗。整合基因组、表观遗传组、蛋白质组、代谢组等信息建立多组学功能扰动网络,通过病例对照研究和前瞻性队列研究,寻找高尿酸血症出现肾脏器官损伤预警标志物;建立基于多组学特征的HUA分子分型标准,建立HUA精准治疗特征组学谱,制定个体化诊疗方案是未来研究的方向。新近发现的肾脏尿酸转运蛋白URAT1、MRP4、OAT1、OAT3等,有可能成为将来药物研制的新靶点。
【来源:2016年中华医学会肾脏病学分会学术年会《每日会讯》第1期】
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