前言
高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。高尿酸血症是痛风发生发展的重要生化基础及最直接病因,痛风指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病。
尿酸是人体嘌呤代谢的产物,来源于自身合成或核酸降解(约600mg/d,约占体内尿酸总量的80%)及摄入嘌呤饮食(约100mg/d,约占体内尿酸总量的20%),其30%从肠道和胆道排泄,70%(约500mg/d)经肾脏排泄。凡是增加血尿酸生成或抑制血尿酸排泄的药物均可致血尿酸水平升高,而抑制血尿酸生成或增加血尿酸排泄的药物则使血尿酸水平降低。
一.抗血小板药
⑴阿司匹林
该药为心脑血管疾病的预防与治疗常用药物,属于环氧酶抑制剂类。
①阿司匹林对尿酸的代谢的影响
呈剂量特异性:大剂量(>3g/d)可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄;中等剂量(<l-2g/d)可抑制肾小管对尿酸的排泄而引起血尿酸水平升高;小剂量(75-325mg/d)则轻度升高血尿酸。
临床应用建议:考虑到小剂量阿司匹林对心、脑血管的获益,对合并高尿酸血症的患者不建议停用,建议碱化尿液、多饮水,同时监测血尿酸水平。
②痛风急性发作期不宜用阿司匹林
人体内的尿酸经肾小管滤过后,在近曲小管中段被分泌和重吸收,尿酸的分泌增加和重吸收减少,进而使尿酸盐减少。
阿司匹林可抑制肾小管的分泌转运而致尿酸在肾脏潴留;可使血浆糖皮质激素浓度受到抑制、血浆胰岛素增高和血尿酸排泄减少,使尿酸在体内潴留而引起血尿酸水平升高。
⑵替格瑞洛
药理学特点:替格瑞洛可抑制血小板二磷酸腺苷P2Y12受体及影响腺苷代谢,其抑制红细胞对腺苷的再摄取,而血清腺苷有抗血小板和扩张血管作用。
对血尿酸的影响:该药所致的高尿酸血症通常程度较轻且可逆,可使血清次黄嘌呤和黄嘌呤升高,致血尿酸水平升高;可能与腺苷途径有关,致血清腺苷水平升高和尿酸合成增加;其活性代谢产物可抑制尿酸盐转运体1和有机阳离子转运体(两者在尿酸的吸收和重吸收中发挥重要作用),进而影响肾脏对尿酸的代谢,增加尿酸暴露,致高尿酸血症和痛风的发生。
临床应用建议:既往高尿酸血症或痛风性关节炎者慎用;不建议尿酸性肾病者使用。
二.利尿剂
⑴噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂所致的高尿酸血症呈剂量依赖性,其可竞争性抑制尿酸排泄,干扰尿酸排出,使血尿酸水平升高;血容量减少可致尿酸的重吸收增加。但,通常不会致尿酸蓄积,也很少引起痛风,多无需治疗。禁用于已患痛风者。
⑵袢利尿剂:呋塞米
可使尿酸排泄减少,血尿酸升高。但,该药短期应用可增加尿酸排泄,而长期使用可引起高尿酸血症。
三.降糖/降脂/降压药
⑴降糖药:双胍类二甲双胍,有降尿酸作用。
⑵调脂药:阿托伐他汀、非诺贝特可促进尿酸排泄,两者有轻度降尿酸作用。
⑶降压药:钙通道阻滞剂氨氯地平可促尿酸排泄。血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦降尿酸呈剂量依赖性,其抑制远曲小管对尿酸的重吸收,促进尿酸排泄。
上述药物不推荐单独用于痛风者的降尿酸治疗,但可辅助降低痛风者的尿酸水平,当糖尿病、高血脂、高血压者合并高尿酸血症时优先选用这些药物。
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