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丙戊酸镁和丙戊酸钠有何区别?特别是疗效和不良反应方面考虑,哪个更优秀?

丙戊酸作为一线抗癫痫药物,是临床治疗癫痫大发作、小发作以及肌阵挛性发作的首选治疗药物[1]。此外,丙戊酸作为目前使用最为普遍的心境稳定剂,用于辅助治疗躁狂症和双相情感障碍等精神疾病[2]。

目前临床常用的丙戊酸制剂有两种,丙戊酸镁和丙戊酸钠。但二者有何区别?特别是疗效和不良反应方面,哪个药品更优秀?

一、丙戊酸镁比丙戊酸钠更具理化性质方面的优势 

研究资料表明,与钠盐相比镁盐在整个肠段吸收更好。一方面可能是由于化合物的镁盐在水中的溶解度更大,使其在生物体内的吸收速率增加;另一方面,也可能是化合物镁盐中所含的镁离子起到某种生理作用,使其肠吸收量增加。

二、镁离子比钠离子更具生理病理作用方面的优势

因为镁离子作为钙离子通道的阻断剂,可与钙离子竞争钙通道的结合位点,从而可阻止癫痫发作[3]。也即是镁离子有一定抑制神经过度兴奋作用。

三、丙戊酸镁比丙戊酸钠更具药动学参数方面的优势

实验研究[4]比较了丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的药动学参数,发现丙戊酸镁的Tmax(达峰时)、Cmax(峰浓度)以及MRT0-t(零时间到最终采血点的平均滞留时间)等参数均优于丙戊酸钠,丙戊酸镁生物利用度约为丙戊酸钠的1.1倍。说明丙戊酸镁比丙戊酸钠更具体内药动学过程方面的优势。

四、治疗癫痫,丙戊酸镁比丙戊酸钠有效率更高,不良反应更少[5]

临床研究发现,丙戊酸镁治疗癫痫有效率高于丙戊酸钠,且两组结果在统计学上有显著差异。其可能原因是:

①Mg2+是Ca2+通道的阻断剂,可与Ca2+竞争Ca2+通道的结合位点,阻止爆发性放电;

②Mg2+含量提高可增加癫痫发作阈,延长癫痫发作后的不应期;

③Mg2+能显著阻滞电刺激引起的突触传递电位,抑制中枢神经元的爆发性放电;

④镁在胃肠道吸收佳,生物利用度高;

⑤镁离子血浓度波动小;

⑥部分患者对镁盐反应佳;

⑦镁盐不良反应较钠盐少。另外,镁盐还具有抗心律失常功能,对较严重的房颤有一定的作用,因而合并心律失常的患者可首选之,对合并水肿和高血压患者少进钠盐者,更为适应。

五、治疗双相障碍(躁狂相),丙戊酸镁与丙戊酸钠比较两者疗效相当,但前者适用更广,更有利健康[6]

心境稳定剂治疗双相障碍(躁狂相)患者已广泛应用于临床,其疗效确切已是共识。特别是丙戊酸钠,疗效好,起效快。临床通过对102例患者治疗研究,证明丙戊酸镁与丙戊酸钠的疗效相当。 

日常生活中钠的供给充足,镁相对不足。过量的钠的摄取能使钾流失,导致血糖降低、血压升高等等;镁的缺乏则可使人暴躁、冲动、肌肉无力、痉挛、高血压、心梗等等。很多患者代谢紊乱、高血压、高血糖,补钠受限;只要肾功正常,口服补镁靠肾脏调节,不会过量引起高镁血症和镁中毒。

六、辅治伴焦虑的抑郁症,丙戊酸镁缓释片疗效和丙戊酸钠相当,但前者不良反应少,服用方便,患者服药依从性好[7]

丙戊酸镁缓释片现临床常用于伴焦虑的抑郁症辅助治疗,有较好疗效。分析原因丙戊酸镁提高脑内γ-氨基丁酸传递功能,进而加强γ-氨基丁酸耦合的氯离子通道起到了抗焦虑作用,同时,缺镁可导致焦虑,镁离子本身有镇静和抗焦虑作用。

抑郁症治疗后需较长的巩固期,这就需患者有好的服药依从性。丙戊酸镁缓释片具有缓释作用,药效释放比较缓和,血药浓度稳定,生物利用度高,作用力维持时间长,1次/d使用就有效果,较丙戊酸钠2次/d甚至3次/d使用明显方便。

参考文献

[1]中国抗癫痫协会.临床诊疗指南-癫痫病分册[M].北京:人民卫生出版社,2015:15-16.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知(化学药和生物制品卷,2015版).34-34,181-182
[3]SAFAR M M, ABDALLAH D M, ARAFA N M,et al.Magnesium supplementation enhances the anticonvulsant potential of valproate in pentylenetetrazol-treated rats [J]. Brain Res,2010(1334): 58-64.
[4]庄星星,李萌,倪受东等.丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的药动学研究[J].中国现代应用药学,2019,36(14):1787-1791
[5]朱世海,赵国祥,袁文林等.丙戊酸镁、丙戊酸钠治疗癫痫临床对比研究[J].临床荟萃,2000,15(6):262-263
[6]王桂英,张晓芳,张宏等.丙戊酸镁与丙戊酸钠治疗双相障碍(躁狂相)患者的对照研究[J].中国民康医学,2013,25(21):38-39.
[7]马雁冰,郭雅明.联合丙戊酸镁缓释片和丙戊酸钠治疗伴焦虑抑郁症的临床观察[J].中国实用医药,2016,11(8):127-128.
本文作者为周口市第一人民医院常怡勇,副主任药师,执业药师。自我药疗杂志(北京)特约撰稿人,河南省中医文化建设与科学普及分会常务委员,周口市医学会医疗事故技术鉴定专家,河南省中医药科普工作先进个人。


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