一文学习｜新型降脂类药物

前言：

一起学习新型降脂药物，感觉用起来方便，降低低密度脂蛋白迅速，不良反应少。如出现他汀类药物不良反应，如肝功异常、肌酶增高，动脉粥样硬化的血管狭窄都是良好的选择。

降脂类药物的作用机制

他汀类药物通过竞争性抑制肝细胞羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA）活性，使肝细胞合成胆固醇减少；而依折麦布是作用于小肠细胞，抑制饮食和胆汁中胆固醇的吸收。PCSK9抑制剂则是通过与PCSK9特异性结合，发挥降胆固醇作用。

新型药物PCSK9抑制剂（代表药物有依洛尤单抗）的主要作用是能够把LDL受体形成再循环，达到肝细胞内降脂的目的。一些研究显示PCSK9抑制剂在他汀基础上进一步降低LDL-C水平达59-75%。来自于不同的研究我们看看不同药物的组合对于降脂幅度的影响。

心血管二级预防主要是预防复发，那么不同药物能降低复发风险有多少、区别有多大？

2016年欧洲血脂异常管理指南推荐，对已经使用了最大耐受剂量他汀联合依折麦布或他汀不耐受的极高风险患者，伴持续高LDL-C，可以考虑使用PCSK9抑制剂。(推荐级别IIb，证据水平C)。

2017年美国国家脂质协会的成人使用PCSK9抑制剂建议推荐，对于稳定期ASCVD尤其是存在危险因素的患者，使用最大耐受剂量他汀±依折麦布治疗后LDL-C≥70mg/dL或非HDL-C≥100mg/dL，可以考虑使用PCSK9抑制剂治疗（推荐强度A；证据质量高 ）。对于进展型ASCVD患者，使用最大耐受剂量他汀±依折麦布治疗后LDL-C≥70mg/dL或非HDL-C≥100mg/dL，可以考虑使用PCSK9抑制剂治疗（推荐强度B；证据质量中等）。

2018年美国血胆固醇管理指南推荐，对于极高风险的ASCVD患者，如果使用最大耐受剂量降低LDL-C治疗后，LDL-C≥70mg/dL(1.8mmol/L)或非HDL-C≥100mg/dL (2.6mmol/L)，在与患者讨论治疗的净获益、安全性和花费后，加用PCSK9抑制剂是合理的（推荐级别IIa，证据水平A）。

2019 ESC/ESA血脂异常管理指南，推荐级别升为最高ⅠA类推荐

对于极高危患者的二级预防，最大耐受剂量他汀联合依折麦布治疗后LDL-C未能达标，推荐联合PCSK9抑制剂治疗。对于极高危的家族性高胆固醇血症患者（即有ASCVD或其他主要危险因素），最大耐受剂量他汀联合依折麦布治疗后LDL-C未能达标，推荐联合PCSK9抑制剂治疗；在ACS患者中，对于接受他汀类药物最大耐受剂量联合依折麦布治疗，仍未达标的患者，应考虑在住院期间尽早启动PCSK9抑制剂治疗。

作者：王大夫

来源：神经疾病日志