作者:大连医科大学附属第一医院 副主任药师 刘利平
2020年,美国糖尿病协会糖尿病诊疗指南推荐二甲双胍作为2型糖尿病的一线用药。目前二甲双胍作为全球应用最广泛的口服降血糖药在我国使用也已超过30年。二甲双胍之所以被称为“神药”,是因为随着对它的深入研究,发现了许多除降糖之外的新功效。
1、抗衰老
目前,美国食品和药物管理局是批准了“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验,国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物,可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量,从道理上来说,这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。
2、减肥
研究表明二甲双胍主要通过升高血液中生长分化因子15(GDF15 ),抑制食欲,从而达到减重的目的。我国新诊断的2型糖尿病患者经二甲双胍单药治疗16周,正常、超重、肥胖患者的体重分别下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。
3、保护心血管
大量研究显示,二甲双胍用于心肌缺血再灌注损伤、心肌肥厚和心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压等模型动物时,对心脏的代谢、结构和功能有直接影响,可发挥心血管保护作用。使用二甲双胍的肥胖2型糖尿病患者,全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。
4、改善血脂
二甲双胍可诱导脂肪的氧化,减少脂肪的合成,显著降低2型糖尿病患者血浆中甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白水平。
5、防脱发
2020年6月,加州大学洛杉矶分校的一个研究团队在《CELL》子刊上发表了他们的研究成果,发现二甲双胍溶液可能通过诱导处于休止期的毛囊自噬,刺激毛囊进入生长期,促进毛发生长。
6、治疗多囊卵巢综合症(PCOS)
PCOS 的主要临床表现有高胰岛素血症、停止排卵、胰岛素抵抗及高雄激素血症等。研究结果显示,二甲双胍对胰岛素抵抗有改善作用,可有效降低患者体内的促卵泡激素( FSH)、黄体生成素( LH)水平,促进排卵。
7、抗肿瘤
流行病学调查发现,糖尿病患者服用二甲双胍后恶性肿瘤的发病率降低。临床前研究确定二甲双胍的抗肿瘤机制可能与损害细胞代谢并抑制致癌信号通路有关。多项荟萃分析结果显示,二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等癌症风险降低相关。
8、治疗自闭症
麦吉尔大学的研究人员发表在《自然》子刊《Nature Medicine》的文章指出:二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征,改善他们的言语、行为和社交互动障碍。
9、逆转肺纤维化
美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现,在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中,二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融,逆转已经产生的纤维化。
10、逆转认知障碍
二甲双胍可激活卒中模型小鼠新生的神经干细胞,促进分化,并导致运动功能恢复。二甲双胍会增加成年雌性小鼠神经前体细胞的大小,并促进雌性动物脑损伤模型认知的恢复。目前,多伦多医院正将二甲双胍作为大脑修复药物进行人体试验,以测试其对脑损伤的治疗效果,研究结果尚未对外公布。
11、抗炎
SAISHO 等的研究结果显示,二甲双胍不仅可通过改善高血糖、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、血脂异常等改善慢性炎症,还可通过直接抑制核因子 κB( NF-κB)而抑制炎性反应。
12、协助戒烟
国外一项动物研究结果显示,二甲双胍能激活AMPK 途径,改善模型小鼠尼古丁戒断症状。另一项研究中,在戒断前1周通过脑室内导向插管集中递送二甲双胍 ( 50 μg / d),可完全预防了尼古丁戒断引起的焦虑行为,缩短了厌食潜伏期。
“神药”二甲双胍虽然多能但并不是万能,它的这些新的功效目前大多数只是在动物身上证实,还有待进行人体的进一步实验,患者还得在专业的医生和药师的指导下合理使用。
审稿专家:大连医科大学附属第一医院 杨世磊
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