新型口服降糖药——SGLT-2抑制剂

SGLT-2抑制剂，中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2)抑制剂，可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖，这是一类新型抗糖尿病药物。

正常情况下，成人每天经肾小球滤过的葡萄糖约为180 g/d，但葡萄糖又被肾小管上的SGLT-2全部重吸收。而SGLT2抑制剂可通过抑制SGLT-2减少肾脏对葡萄糖和钠的重吸收，使70~80 g/d葡萄糖从尿液排泄，从而发挥降糖作用，并有一定的降压作用。

SGLT-2抑制剂可降低糖化血红蛋白（HbA1c）约0.5~1.5%，减轻体重0.6~3.0 kg，降低收缩压3~5 mmHg，降低血尿酸约50 μmol/L。

二甲双胍联合SGLT-2抑制剂可进一步改善血糖、减轻体重，还可显著减少心血管事件。有研究显示，二甲双胍联合SGLT-2抑制剂的短期(40～50周)降糖作用不及二甲双胍联合磺脲类，但长期降糖效果显著优于后者，且治疗时间越长，优势越明显；前者在避免低血糖和减轻体重方面显著优于后者；相较于后者，前者还可显著降低血压，对心率的影响更小。

二甲双胍联合SGLT-2抑制剂在降低HbA1c水平和减轻体重方面同样优于二甲双胍联合DPP-4抑制剂，两种联合治疗方案的低血糖发生风险均较低。

目前国内主要应用的SGLT-2抑制剂有达格列净、恩格列净和卡格列净。其中恩格列净是首个也是唯一被批准可降低2型糖尿病患者心血管疾病风险的口服降糖药。三种药物在使用上还是有所差异的，见表1。

表一

达格列净推荐剂量为每天5 mg，最大剂量为每天10 mg，晨服，不受进食影响；恩格列净推荐剂量为每天10 mg，最大剂量为每天25 mg，晨服，不受进食影响；卡格列净推荐剂量为每天100 mg，最大剂量为每天300 mg，当天第一餐前服用。

用药的同时，

我们应留意SGLT-2抑制剂相关不良反应。

尿路及生殖道感染

SGLT-2抑制剂主要通过促进尿糖排泄发挥降糖作用。由于尿液中葡萄糖浓度增加，SGLT-2抑制剂可显著增加尿路及生殖道感染风险。因此，用药期间应适量增加饮水，保持外阴清洁。

血容量不足

恩格列净、达格列净、卡格列净，均可导致血容量减少。老年患者或正在服用髓袢利尿剂（呋塞米等）的患者血容量不足的风险增加。血容量不足的主要表现为脱水、体位性低血压或低血压。

骨折风险

SGLT-2抑制剂可抑制肾小管对Na+的重吸收，增加肾小管对磷的重吸收，导致血磷水平升高，刺激甲状旁腺激素分泌，造成骨吸收增加。有研究结果显示，恩格列净不增加骨折风险，达格列净对骨形成、骨吸收指标和骨密度有影响，使用卡格列净的患者中曾观察到骨折风险增加，且最早在开始治疗12周后即发生。

恩格列净、达格列净、卡格列净主要通过非CYP450肝药酶代谢，相互作用较少见。值得注意的是，药物代谢酶诱导剂（利福平、苯妥英、苯巴比妥）可降低卡格列净生物利用度（约50%），联用时需要增加卡格列净的剂量。卡格列净可增加地高辛的血药浓度和生物利用度，联用时需要适当监测。

参考文献

[1]邹大进,张征,纪立农.缓解2型糖尿病中国专家共识[J].中国糖尿病杂志,2021,29(09):641-652.

[2]中国成人2型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2019(03):190-199.

来源：瑞金药师讲用药