在全球性《第二届慢乙肝药物开发峰会》上，临床阶段生物制药公司Altimmune的首席技术官，伯特兰·乔治(Bertrand Georges)介绍了题为：作为免疫疗法——HepTcell在实现慢性HBV的功能性治愈的研究路径。
来自Altimmune，HepTcell免疫治疗技术： 促进CD4+ 和CD8+ T 细胞反应的长合成肽
乙肝在研创新药HepTcell，第二届药物峰会，乔治博士分享开发路径
伯特兰·乔治博士认为，打破T细胞免疫耐受是功能性治愈HBV的关键步骤，当前，使用较新的直接作用抗病毒药物以减少抗原策略，不太可能单独导致免疫再激活。Altimmune公司的在研治疗性乙肝疫苗——HepTcell 旨在“唤醒”休眠的T细胞以消除感染。
慢性乙肝（CHB）的免疫创新疗法研究路径为恢复免疫控制，并模拟自发消退，具体针对几个方向：CHB的特征是由数十年持续的病毒抗原呈递驱动的严重免疫衰竭；乙肝表面抗原（HBsAg）的自发消失与HBV特异性CD4+和CD8+T细胞反应的改善有关；乙肝免疫供者骨髓移植受者慢性乙型肝炎的缓解。
在开发新型CHB免疫疗法时，先前的许多治疗性疫苗都失败了，这些研究性疫苗专注于表面抗原特异性耐受屏障；基于全长抗原的疫苗，T细胞反应偏向于不太保守的结构域和存在弱免疫原/次优疫苗配方等特点，这些是先前失败疫苗的局限性。
非特异性免疫调节剂，例如，检查点抑制剂或TLR激动剂，具有脱靶效应发生风险。正在临床2期开发中的HepTcell采用了促进CD4+和CD8+细胞反应的长合成肽免疫技术，它是一种30到40天固相合成长肽，专有的生物信息学平台预测CD4+和CD8+T细胞表位的自然簇以克服 HLA限制；碳氟化合物部分促进胶束形成并提高免疫原性；在年轻人和老年人中，使用这种肽平台观察到强大的免疫原性。
来自Altimmune
HepTcell技术：可广泛覆盖HBV蛋白质组靶向多个保守靶点，HepTcell包含9个肽：占HBV蛋白质组的约20%；专注于关键的保守域，在HBV蛋白质组中，主要在聚合酶和核心蛋白中；使用来自慢性感染受试者的样本，在临床前研究中验证的肽的免疫原性。
HepTcell的临床前研究路径、作用机制和结论：关注到具有广泛的跨基因型覆盖，按同源性 HepTcell 涵盖4种主要的HBV基因型和所有其他基因型。总的来说，HepTcell肽与 A-D基因型发生交叉反应；基于HBV同源性，HepTcell有望与所有HBV基因型发生交叉反应；无论种族背景如何，都会刺激免疫反应；流式细胞仪分析显示可产生多功能CD4+和CD8+T细胞反应。
临床前与TLR9 佐剂—— IC31（TLR9 激动剂）联合使用可改善免疫反应；IC31®佐剂是干扰素的强诱导剂，可增强HepTcell的免疫原性；IC31的临床反应与临床前数据一致。动物模型显示，HBV负载细胞的清除和免疫耐受的破坏：体内杀灭试验，HepTcell + IC31®可刺激T细胞反应，在一天内清除 90% 以上载有HBV抗原的细胞；AAV- HBV小鼠模型显示，HepTcell + IC31® 可打破耐受性，并刺激脾脏和肝脏中的强烈T细胞反应。
1期临床研究对HepTcell进行安全性和免疫原性评估：在慢性HBV感染受试者中进行研究。60名乙肝e抗原阴性-慢性HBV受试者已使用许可的抗病毒药物（恩替卡韦或替诺福韦）控制得很好，他们接受HepTcell 3次注射，间隔28天，4种不同方案与单独使用安慰剂和佐剂。结果表明，所有方案均耐受良好，没有肝脏发作或自身免疫事件，辅助方案中T细胞对HBV肽的反应增加。
2期HepTcell临床试验：在非活动性CHB中的跨国、多中心试验；80名乙肝e抗原阴性、非活动性CHB和 HBsAg ≤ 100 IU/mL的受试者以 1:1的比例随机分配到HepTcell组或安慰剂组，每4周给药一次，持续24周；最后一次给药后48周的随访研究工作，将评估治疗反应的安全性和持久性。
2期疗效终点，主要终点为第24周时HBsAg从基线下降 1.0 log 的患者比例；次要终点：HBsAg清除率、第24周时HBsAg、HBVDNA、HBcrAg、pgRNA与基线的变化；在美国、加拿大和欧洲的23个站点正在进行中，预计这项2期临床试验，将于2023年上半年公布试验数据！
小番健康结语：Altimmune制药公司正处在临床2期开发的在研治疗性乙肝疫苗HepTcell，被设计成与新型直接作用抗病毒药物联用以提高活性。在刚刚结束的《第二届慢乙肝药物开发峰会》上，伯特兰·乔治博士发表了上述有关管道内在研乙肝新药HepTcell的研发路径、作用机制和最新开发进展；
伯特兰·乔治博士自2015年3月起担任Altimmune制药公司的首席技术官。他在产品配方和制造、临床前和早期临床开发方面已有近二十年经验，专注于T细胞和基于肽的疫苗研发。
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