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胃食管反流病（GERD）是临床常见病。因其严重程度不同并发症多样，包括食道狭窄、上消化道出血、食道腺癌、哮喘、气管炎和慢性肺纤维化等。

因为质子泵抑制剂（PPI）具有良好的抑酸效果，对胃食管反流病的症状减轻具有较好的效果。国内外指南均推荐PPI是治疗GERD诱导缓解和维持治疗的首选药物。

奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑同属于PPI制剂，它们在用法、用量及注意事项等方面有哪些讲究呢？一起来看看吧！

三种药物的代谢及药理效应

PPI是苯并咪唑类前体药物，通过与H⁺-K⁺-ATP酶共价结合抑制胃酸分泌的最后一个步骤，从而抑制胃酸的分泌，尽管PPI的半衰期较短，但可抑制胃酸分泌持续24-48小时。

如果将单个PPI的相对抑酸效力（基于其对平均24小时胃内pH值的影响）标准化为奥美拉唑以产生“奥美拉唑当量”（OEs，奥美拉唑的OE为1.00），则标准剂量泮托拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑的相对效力分别估计为0.23、0.90、1.00。但美国ACG指出，尽管研究表明pH控制存在差异，但各种PPI的总体GERD症状缓解和治愈率差异不大。

三种药物在体内的代谢及药理效应如表1。

表1 三种药物在体内的代谢及药理效应

三种药物的剂量推荐

2020年中国《中国胃食管反流病专家共识》指出：PPI单剂量治疗无效可改用双倍剂量，一种抑酸剂无效可尝试换用另一种。疗程4-8周。PPI双倍剂量治疗可使24 h内胃内pH值＞4的时间持续15.6-20.4 h，更高剂量的效果与双倍剂量相似。

一般人群标准剂量

三种药物治疗GRED的标准剂量稍有不同（表2）。

表2 三种药物治疗GRED的标准剂量

特殊人群标准剂量

儿童不同于成人，儿童因生长发育未完成及代谢器官未成熟等多种因素，不同PPIs的代谢及药理效应与成人差异明显。在2019年的《儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识》中详细列举了三种药物治疗儿童GRED的用药方案（表3）。

表3 三种药物用于儿童GRED治疗或缓解症状推荐剂量

三种药物除了在儿童人群需要特别注意外，在其他特殊人群中的使用剂量需要特别注意，必要时慎用或者减量（表4）。

表4 三种药物用于其他特殊人群GRED治疗或缓解症状推荐剂量

基因表型与相关推荐剂量

大多数PPIs主要由CYP2C19代谢为非活性代谢物，而CYP2C19基因型与PPI暴露、疗效和副作用有关。大量证据表明CYP2C19基因型与奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑的血药浓度和疗效相关。在2020年的CPIC指南《CYP2C19和质子泵抑制剂给药剂量》中，就给出了不同CYP2C19基因表型与PPI剂量的用药建议（表5）。

表5 基于CYP2C19表型的奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑的给药建议

总之，必须个体化使用最低有效剂量。

注意事项汇总

PPI只能与主动分泌酸的质子泵结合。由于膳食可能刺激质子泵活性，因此肠溶衣PPI最好在餐前给药（每日一次给药，早餐前30-60分钟给药，每日两次给药）。不鼓励睡前给药，因为这不如酸控制中的前餐剂量有效。

三种药物临床应用均有两种剂型，一种是口服的肠溶制剂，一种是静脉给药粉针制剂，使用中的注意事项如表6。

表6 三种药物使用时的注意事项

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参考文献：

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本文首发：医学界消化肝病频道

本文作者：蔡泽政

本文审核：杨卫生景德镇市第二人民医院副主任医师

责任编辑：文嘉欣

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