作者：浙江大学医学院附属妇产科医院产前诊断中心 吕时铭
获取胎儿细胞是目前进行准确产前诊断的必要途径。重要的是在合适的孕周、用合适的技术采集胎儿细胞。(1)羊膜腔穿刺术(amniocentesis)，通常在孕16～20周进行，最常用，相对风险最小；(2)绒毛活检术(chorionic villi sampling , CVS)，采集绒毛的优点是可在早孕期诊断胎儿遗传病，与羊膜腔穿刺方法相比较，技术难度大，不能做羊水生化分析，还要注意避免所取的绒毛材料被母体组织和外源DNA污染或双胎妊娠中受另一胎儿组织污染而引起产前诊断的错误；(3)经皮脐血穿刺术(cordocentesis)，从妊娠17周开始直至足月，经实时超声引导经母体腹部进行脐血管穿刺可获取胎血，这对于已错过羊水穿刺合适孕期或羊水细胞遗传学检查不能确诊(如嵌合体等)的病例很重要，可明确诊断。不建议用脐血穿刺替代羊水穿刺做产前诊断，不仅风险大于羊水穿刺，而且脐血穿刺适合胎龄较大的胎儿，且不利于后续处理。
1．染色体核型分析
胎儿细胞染色体核型分析是胎儿染色体病诊断的金标准，在可及的分辨率下能对整组染色体的数目和结构异常进行诊断，目前尚无其他技术可以完全替代，对各类疑似胎儿有染色体异常的病例，染色体核型分析依然是无可替代的首选方法。但该方法有取材时限性、培养耗时长、技术稳定性较差、依赖阅片者的经验等，需要2～3周完成。受显带分辨率的限制对一些疑似结构异常的病例，需要FISH、芯片等技术进一步确诊。
2．FISH
FISH技术从1993年开始应用于产前诊断，采用13、18、21、X、Y染色体特异探针，对间期绒毛细胞或羊水细胞进行FISH分析，可省去复杂的细胞培养及染色体分析过程，较好地解决染色体核型分析耗时长等问题，对胎儿常见的三体综合征及性染色体数目畸变进行快速诊断。FISH能为易位性重排，重复、缺失或插入性重排确定类型、来源和断裂点提供可靠依据，对一些核型分析有难度的病例可用FISH确认。FISH技术是对特定位点的检测，只能检查探针目标染色体，不能同时对整组染色体进行'全息性'的检查。
3．染色体芯片技术与产前液相芯片技术
常规染色体核型分析可检测出染色体数目异常以及大片段的缺失、重复等结构异常，但不能诊断片段大小<5 000="" 000="">
4．聚合酶链反应及其衍生技术
用荧光定量PCR技术进行染色体倍体检测[6]，已有相关的试剂盒产品，检测目标明确，快速、操作简便，但不能发现目标疾病以外的异常。在遗传病基因突变的性质和部位清楚的情况下，PCR及衍生技术可直接检出突变部位，进行诊断；在基因突变位点不固定，或基因异常性质亦不清楚时，可以用PCR技术为基础的突变快速筛查技术，如聚合酶链反应–单链构象多态性等进行检测分析。许多遗传病的基因尚未确定，或基因异常尚不清楚，还不能根据突变的性质进行诊断，可用限制性片段长度多态性、单核苷酸多态性、短串联重复序列等位点或片段进行连锁分析。
参考文献（略）
节选自《中华检验医学杂志》，全文有删节，阅读全文请浏览杂志。
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