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中国偏头痛诊断与治疗:在消除误解中奋力前行

偏头痛是一种临床常见的慢性神经血管性疾患,严重影响患者日常生活。据决策资源公司数据显示,世界几大医药市场的偏头痛治疗药物销售额已突破56亿美元,七种曲普坦类药物(舒马曲普坦,佐米曲普坦,利扎曲普坦,阿莫曲普坦,依立曲普坦,夫罗曲普坦,那拉曲普坦)占市场份额的75%。在国内,笔者查阅数省医药采购平台数据统计,偏头痛Rx领域的曲普坦类药物(国内已上市利扎曲普坦,佐米曲普坦,舒马曲普坦等三种),钙离子通道拮抗剂和头痛类中成药的单省月均采购总金额均在600万以上,当然还有OTC市场难以估量的因为偏头痛使用非甾体抗炎药的销量,其中偏头痛和曲普坦类药物在经历前期的误解和争议后,正随着偏头痛的认知、诊断率的提高而逐渐被广大医生和患者所认可。

误解中前行的偏头痛认知

很多患者认为偏头痛只是一种头痛(症状),忍忍就过去了,并未引起重视。早在2001年,世界卫生组织(WHO)针对常见疾病按照“健康寿命损失年”指标进行排列,偏头痛位列前20位,并将严重偏头痛定义为最致残的慢性疾病,类同于痴呆、四肢瘫痪和严重精神病。偏头痛是一种慢性疾病,和高血压、糖尿病一样,需要患者终生进行合理药物治疗方案进行干预控制;2015年《中国脑血管病一级预防指南》指出,偏头痛可使卒中风险明显增加,口服避孕药进一步增加风险,儿童频繁的偏头痛发作可引起语言能力和智力的下降。头痛是一种症状(symptom),而偏头痛却是一种疾病(disorder),会反复发作,如果不进行合理治疗,在不远的将来将严重影响到你的生活和工作质量,甚至会危及你的生命。

以前很多神经科医生认为偏头痛的患病率不高,门诊中也没有偏头痛患者,长期以来偏头痛仅作为小众病而不被临床医生关注,直到2011年WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据显示中国偏头痛患病率为9.3%,即意味着每10个中国人就有接近1个人为偏头痛患者。2013年中国解放军总医院于生元教授等在PLoSOne杂志上发表文章的数据显示,门诊中以头痛为主诉症状的患者中偏头痛患者高达39.1%;同年于生元教授等在Headachepain杂志上发表文章通过对国内多个研究中心数据调查显示52.7%偏头痛是未被诊断的,13.8%的误诊为神经性头痛,9.4%被误诊为血管性头痛等。针对亚洲8个国家144家医院/诊所门诊调查显示,2782名头痛患者有66.6%是偏头痛。

推陈出新中前行的偏头痛诊断

在临床上,以往曾将偏头痛诊断为“血管性头痛”、“神经性头痛”或“血管神经性头痛”。自1988年以后,国际头痛学会(HIS)就不再推荐使用这些过时的、不准确的疾病名称,而是将原发性血管性头痛、原发性神经性头痛或原发性血管神经性头痛统一定义为偏头痛。我国部分神经科医生,尤其是基层临床医生,对于概念的变迁仍未更新,他们依然习惯性的将偏头痛诊断为“血管性头痛”、“神经性头痛”或“血管神经性头痛”,造成了偏头痛的诊断存在大量漏诊和误诊情况。

有鉴于此,中华医学会疼痛学分会、国际头痛学会中国分会已发布2011版《中国偏头痛诊断治疗指南》,2013年国际头痛学会也发布了《国际头痛分类2013第Ⅲ-β版》来进一步规范广大医生对偏头痛的诊断和治疗。相信在不久的将来,我国临床医生对偏头痛的认知和诊断也将在不断消除误解过程中前行。

争议中前行的曲普坦类药物

目前在国际偏头痛治疗药物市场,占据最大份额的是曲普坦类药物,其中已经有4个产品进入全球最畅销处方药500强名单。舒马曲普坦是第一代曲普坦类药物,但其最显著的问题是生物利用度过低,其余6种均为第二代曲普坦类药物,这些药物在药效维持方面有了较大提高。

在国内市场,临床使用最广泛的是第二代曲普坦类药物利扎曲普坦片,国内外指南一致推荐10mg为起始剂量,若头痛持续,2小时后可重复一次。口服作用快速、头痛消失率和疗效维持率在所有曲普坦类药物中最显著,且与较舒马曲普坦和佐米曲普坦比较,利扎曲普坦头痛复发率更低,正逐步被广大临床医生和偏头痛患者所认可。国内外指南提醒,曲普坦类药物应在头痛的早期、足量使用,延迟使用曲普坦类药物可使完全缓解率降低、头痛复发和不良反应的比例增高。

尽管国产后的利扎曲普坦单片价格从200元下降到20元左右,但是对于偏头痛急性发作的治疗费用仍然存在争议。部分临床医生依然习惯用“阶梯法”用于偏头痛患者的治疗,即首选价格便宜的非甾体抗炎药,无效才使用曲普坦类药物。同时患者在不正确的引导下过量使用传统止痛药,造成肝肾功能的损伤,病情一误再误。据文献显示,每年中国有超过1000万的患者由发作性偏头痛转化为慢性偏头痛;另外90%以上的药物过量性使用头痛(MOH)均由传统止痛药和中成药的滥用所致,使原本简单的偏头痛变得更为棘手,令患者长期痛不欲生。早在2000年美国JAMA杂志已经指出,偏头痛的治疗应该根据头痛的程度和对病人的影响程度来选择治疗药物(即“分层法”),即针对中度和重度偏头痛应该首选特异性治疗药物(例如:利扎曲普坦片)。国内外指南进一步指出,不同治疗策略的致残性研究(DISC)发现,分层法在2小时止痛率及每次残疾时间方面均优于阶梯法,且事后分析证明分层法最具药物经济性。当人们能在星巴克花费数十元品尝一杯咖啡来享受片刻闲暇的时候,我们是否愿意花上半杯咖啡的钱远离偏头痛的困扰呢?随着国内经济发展和国民卫生保健意识的增强,笔者坚信,我国广大的神经内科医生在偏头痛急性治疗领域会选择更具药物经济学价值的偏头痛特异性治疗药物,患者会选择更有益自身长期健康的治疗方案,争议终究将在临床实践中销声匿迹,曲普坦类药物对偏头痛的治疗价值终将获得医生和患者的认同。

即将入春的曲普坦类药物

2015年,国务院办公厅发布《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》,从文件内容看,其中妇儿用药在招标中明确扶持,由湖北欧立制药有限公司生产的苯甲酸利扎曲普坦片(欧立停)除了治疗成人有或无先兆偏头痛适应症,在2014年CFDA率先获批6-17岁儿童/青少年的偏头痛急性治疗适应症。在今年多数省份开标后,新适应症的获得会使欧立停的医院销售渠道销量有更为乐观的表现。此外,2013年扬子江药业集团北京海燕药业有限公司、2014年山东步长制药股份有限公司先后获得苯甲酸利扎曲普坦片的生产批文,医药大鳄们相继涌入曲普坦类药物市场竞争也预示市场孕育着无限发展潜力。2016年注定是医药界不平凡的一年,曲普坦类药物经过数年产品导入期的阵痛,市场已经进入高速发展的成长期,阊阖春风起,蓬莱雪水消。笔者相信,2016年中国的曲普坦类药物市场规模正逐渐和世界接轨。


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