前药外用？我读书少你别骗我

什么是前药

上学时，老师拿着《药理学》教我们，药物经过代谢后其药理活性或毒性发生改变。大多数药物被灭活，药理作用降低或完全消失，但也有少数药物被活化而产生药理作用或毒性。需经活化才产生药理效应的药物称为前药，如可的松须在肝脏转化为氢化可的松而生效。

对于糖皮质激素，《药理学》还教我们，可的松与泼尼松等第11位碳原子上的氧，在肝中转化为羟基，生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性，因此严重肝功能不全的患者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。

前药可以外用吗

时光忽忽，工作了许久。前辈告诉我们，50%的医学知识，10年后就是错误的，关键是老师不知道错在哪一半。什么，前药也可以外用，去哪儿活化？谁帮它活化？我读书少，你别骗我。

可还真有前药外用的例子。查国家食品药品监督管理总局的国产药品数据，有前药“可的松”的外用制剂，如四环素可的松眼膏；有前药“泼尼松”的外用制剂，如泼尼松眼膏、泼尼松乳膏、复方四环素泼尼松膜。

克林霉素磷酸酯在体外无活性，为什么还用其外用制剂

药典《临床用药须知》告诉我们，克林霉素磷酸酯在体外无活性，进入体内后迅速水解为克林霉素而起抗菌作用。卫生部合理用药专家委员会《中国医师药师临床用药指南》进一步记载，克林霉素磷酸酯进入血液后迅速被碱性磷酸酯酶水解为克林霉素而发挥药效。《马丁代尔药物大典》（第37版）记载，胃肠外使用后，无生物活性的Clindamycin Phosphate（即：克林霉素磷酸酯）被水解成克林霉素。

然而，克林霉素磷酸酯的外用制剂有克林霉素磷酸酯外用溶液、克林霉素磷酸酯凝胶、克林霉素磷酸酯栓、克林霉素磷酸酯阴道片、克林霉素磷酸酯阴道用乳膏、克林霉素磷酸酯阴道泡腾片、克林霉素磷酸酯阴道凝胶……在国外，克林霉素磷酸酯也存在外用制剂。

让人奇怪的是，这些外用制剂说明书往往还提示着“本品吸收后可水解成克林霉素发挥抗菌作用”。作为外用的抗菌药物，直接用有活性的盐酸克林霉素在局部直接抗菌，难道不比用无活性的克林霉素磷酸酯绕一个不懂能否绕过的弯再回来抗菌强得多？

到底哪儿出了差错？

地塞米松是否前药

《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》有这么一句描述，地塞米松“进入体内后须经肝脏转化后在全身起作用。”咦，这不是典型的“前药”的描述吗？ 

可是，地塞米松的外用制剂又出来了：妥布霉素地塞米松滴眼液、妥布霉素地塞米松眼膏、复方醋酸地塞米松乳膏、复方地塞米松凝胶、地塞米松磷酸钠滴眼液……它们仿佛在说，信我吧，信我吧，不唯说明书是从，可也别唯共识是从。

医学与其他学科一样有许多未知，对未知的探索促进了医学不断的进步。万能的“相关部门”，能否在各自职责范围内解解惑，正确的正本清源，疏忽失误的予以厘清，也给后生晚辈一个进步的机会。