阿片类药物过量、耐受和成瘾相关问题，跟大家一起分享~
翻译：刘颖
来源：医学界临床药学频道
慢性非癌性疼痛是日常生活中最常见的疼痛，严重影响着每一个疼痛患者的生活质量。阿片类药物不仅可以缓解此类患者的疼痛，还可改善其功能。但与此同时，关于阿片类药物的过度依赖、滥用、过量和成瘾的问题却在不断增多。
阿片类药物滥用的流行与部分医务人员对疼痛缓解管理、阿片类药物耐受和成瘾的不完全理解相关。而有效预防这一系列问题的方法之一就是要更全面的理解阿片类药物神经药理学作用和使用方法。
下面分享阿片类药物使用中的过量、耐受和成瘾相关问题的精华内容，供医疗同伴参考。
1、如何区分阿片类药物成瘾和阿片类药物耐受或身体依赖？
许多医生对阿片类药物成瘾和身体依赖之间的区别有挥之不去的误解。长期反复使用任一阿片类药物均不可避免地会朝着药物耐受和身体依赖的方向发展，这是由于阿片类受体与细胞内信号通道之间的逆适应作用。而与之相反的是，成瘾仅发生在少部分使用阿片类药物的患者中。药物成瘾发展的非常缓慢，通常发生在使用数月后。但一旦成瘾，它将是一个独立的慢性病，它不会因停药而恢复。如没有恰当的治疗，数年之后病情复发或恶化的风险非常高。
2、阿片类药物的副作用和耐受是不是同时发生？
耐受导致再次使用阿片类药物时的效力下降。因此，长时间使用阿片类药物止痛治疗的典型作法就是为了维持最初的止痛效果而不断增加药量——最高甚至达到10倍的原始剂量。相对于其他阿片类药物耐受发生的非常缓慢，一部分阿片类药物耐药发生在单一剂量后。特别是，已对阿片类药物镇痛效果耐受的患者发生欣快反应特别快，而呼吸抑制发展相对缓慢，这就解释了为什么通过增加剂量来维持止痛效果会显著增加药物过量的风险。
3、阿片类药物过量的危险因素有哪些？
阿片类药物过量的危险因素可分类药物相关因素和患者相关因素。
药物相关因素指的是阿片类药物的类型、剂量、效果和持续时间。虽然使用任一阿片类药物都可能导致过量，但研究显示使用高剂量的阿片类药物将增加过量的风险。阿片类药物使用剂量超过100个吗啡毫克当量（MME，用于比较不同阿片类药物效力的转换指标）后，药物过量相关的住院和死亡事件将显著增高。
常见的患者相关因素包括药物过量史，任一物质（尤其是酒精、苯二氮卓类或阿片类药物）成瘾史，和疾病或药物（苯二氮卓类和镇静止痛药等）相关呼吸抑制。此外，肝肾功能障碍也可以增加药物过量的风险，这是由于这部分患者对阿片类药物的清除功能受损，导致机体血药浓度持续在高水平。另外，在某些情况下药物过量可能是由患者有目的的自杀行为导致，因此，有自杀想法或行为的病史和严重抑郁症也是药物过量的高危因素。
阿片类药物过量或成瘾相关风险因素
1 根据剂量反应方式，使用阿片类药物超过20MME，药物过量的风险即开始增加。
2 虽然成瘾与长期使用阿片类药物有关，但是将大剂量（超出患者实际所需）的阿片类药物短期应用于急性疼痛患者将可能导致阿片类药物的转移和滥用。
3 睡眠呼吸障碍指的是在睡眠中显示异常呼吸的情况，包括阻塞性睡眠呼吸暂停和中枢性睡眠呼吸暂停。
4 肝肾功能障碍患者药物过量的风险将会增加，这是由于阿片类药物的清除受肝、肾功能障碍影响，减少了药物的清除，提高了生物利用度。
4、如何降低阿片类药物过量的风险？
降低阿片类药物过量风险的策略包括每次给予阿片类药物处方前的药物过量风险评估和尿液检查（确定是否存在药物滥用）。存在风险并不意味着否定阿片类药物是有效管理疼痛的一部分，但这些风险意味着需要为患者及其家属提供更多的关于阿片类药物过量风险的教育，使其更充分地了解阿片类药物治疗协议，谨慎对待增加阿片类药物的剂量或使用长效阿片类药物，以及更频繁的随访和掌握使用纳洛酮（阿片受体拮抗剂，可以逆转阿片类药物引起的过量）的指征。事实上，扩大使用纳洛酮可以显著降低阿片类药物过量相关死亡率。
补充：
药物使用障碍筛查工具：这类工具包括：阿片类药物风险工具（Opioid Risk Tool）、针对患者疼痛的阿片类药物评估筛查工具（SOAPP）和筛查问题（在过去的几年中你有多少次使用非法药物或因非医疗原因使用处方药物？如回答≥1，则阿片类药物滥用的风险将增加）。
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