作者:王忠壮
职位:第二军医大学附属长海医院药学部主任药师、教授
医生有话说
许多药品的【注意事项】中都特别注明“肝肾功能不全者慎用”。那么什么叫肝肾功能不全?自己的肝肾功能到底如何?很多患者对此都是一头雾水,用起这些药来也总是心存疑虑。其实了解一些药物代谢知识,弄清肝肾功能与药物代谢的关系,患者就能理解为何有些药品“肝肾功能不全者慎用”了。
肝脏解毒代谢
肝脏的生理功能包括解毒、代谢、储存糖原、分泌胆汁、免疫防御、调节血容量及水电解质平衡等。
肝功能不全
肝脏轻度损害时,由于肝脏有代偿功能,一般不会发生明显的功能异常。损害较重且广泛时,可引起明显的物质代谢障碍、解毒功能降低、胆汁的形成和排泄障碍及出血倾向等,称为肝功能不全。
临床症状
肝功能受损典型的临床症状有①发热、乏力、头晕、肝区疼痛;②消化功能减弱,厌食、恶心、呕吐等;③色素代谢异常造成黄疸,出现蜘蛛痣;④严重时出现腹水、胸水等。
检查方法
肝脏因其功能复杂,目前还没有一项检查能反映肝功能的全貌。临床上常在做多项肝功能检查的同时,检查其他一些项目,如血常规、乙肝五项、乙型肝炎病毒DNA、腹部B超、CT或磁共振,食管钡餐透视及胃镜检查也很重要。
肾脏维稳分泌
肾脏在维持机体内环境稳定方面发挥着重要的作用。
①肾脏生成尿液,排泄代谢产物,维持体液平衡及体内酸碱平衡,维持内环境的稳定。
②肾脏还有内分泌功能,肾素、前列腺素、激肽,通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统和激肽-缓激肽-前列腺素系统来调节血压;分泌促红细胞生成素,刺激骨髓造血;分泌活性维生素D3,调节钙磷代谢。
③此外,肾脏还是许多内分泌激素降解的场所,如胰岛素、胃肠激素等。
肾功能不全
肾功能不全是由多种原因引起的肾小球严重破坏,使身体在排泄代谢废物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合征候群。
检查方法
临床上既要根据肾功能检查指标,又要结合病史、临床表现、尿液检查及肾脏病理检查等,才能对肾脏病变及其程度做出准确的判断。
药物代谢排泄经肝肾
药物吸收进入血液后,就随血液循环向全身分布,发挥药效,然后在体内经历代谢和排泄过程。
药物进入血液后,由门静脉进入肝脏,经肝内药物代谢酶作用,包括氧化、还原、分解、结合等方式,使血药浓度降低,药理作用减弱。
而肾脏是药物排泄的主要场所(部分药物经呼吸道、胆汁、乳腺、汗腺及粪便排泄),有些药物不经任何代谢以原形从肾脏排泄,如地高辛、巴比妥、氢氯噻嗪、青霉素、头孢氨苄、林可霉素、四环素、磺胺类等。
肝肾功能不全药物代谢障碍
肝肾功能不全患者不能及时将药物代谢掉并排出体外,药物易在体内蓄积,导致药效增强,并产生毒副作用,进一步损害人体健康。
如对乙酰氨基酚一天内用量超过2~4克,易致肝损害,所以不要连续长期服用含对乙酰氨基酚的感冒药,尤其是避免空腹大量服用。
许多药物,例如巴比妥类镇静药、消炎痛、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、四基睾丸酮及某些抗肿瘤药等都能引起或加重肝功能的损害;
巴比妥类镇静药、水杨酸类解热镇痛药、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、异烟肼等能加重肾脏的损害,肝肾功能不好的患者要避免服用,使用其他药物也要严格遵守药物使用说明书规定的用法用量。用药过程中还要定期做肝肾功能检查,一旦发现异常,应马上停药,详细情况要向医生咨询。
肝肾功能不全者用药注意
1、定期监测
为了避免或减少发生药物性肝肾损害,患者就诊时应主动将自己的有关病史、药物过敏史、肝肾功能情况告诉医生。用药过程中定期检查肝肾功能。
2、合理选药
肝肾功能不全的患者,应避免应用对肝肾有损害的药物,以免加重病情。肾功能差的患者并发细菌感染选用抗菌药物时,应避免使用可引起肾毒性的药物。
3、科学联用
联合用药应注意药物的相互作用,定期检查肝肾功能,以防止严重不良反应的发生。如血脂异常患者使用主要经肾排泄的吉非罗齐胶囊,合用免疫抑制剂环孢素,可提高后者的血药浓度,增加肾毒性,应减量。
4、调整给药剂量或给药间隔
肝肾功能不全者,可开展药物浓度监测,根据所测血药浓度,适当减少剂量和延长给药间隔时间。
5、特殊人群要注意个体差异
老人、小儿、孕妇、特殊体质人群等因为年龄、免疫状况有个体差异和对药物敏感性的不同,应高度警惕标有慎用的药物。
出生6个月以内的婴儿发热,退热药多选用对乙酰氨基酚,应避免服用含阿司匹林的解热药,以免游离胆红素蓄积,引起黄疸。老年人肾功能仅为健康年轻人的1/3~1/2,使用洋地黄类药物要慎重选择剂量。
温馨提醒
肝肾功能不全患者应严格遵医嘱用药,避免过量、过频使用药物,更要避免滥用药物,不要随意增加剂量、延长疗程。定期做肝肾检查,可减少或避免发生药物性肝肾功能损害。
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