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数学家与医学家跨界研发降压药,著名心血管专家洪昭光:忆降压O号往昔

  (北京安贞医院著名心血管病专家洪昭光教授)

  “北京降压0号”,通用名为复方利血平氨苯蝶啶片,因为一天一片,疗效确切稳定,成为从20世纪70年代开始全国热销的降压药。谈起与降压0号结缘,参与研发者之一北京安贞医院著名心血管病专家洪昭光教授跟笔者侃侃而谈。

  著名心血管专家洪昭光:忆降压O号往昔

  华罗庚的提议成就了降压0号

  1970年,当时资历尚浅的北京朝阳医院大夫洪昭光跟着医疗队到北京东郊工厂开展群防群治。“在开展人群防治工作时发现,工人师傅中患高血压和溃疡病人数占慢性病人数一半以上,严重影响了生产力,是导致工人因病缺勤的原因之一。”洪昭光曾在院内中医科学过半年中医,他采用综合疗法,用中药甘草、海螵蛸,西药阿托品、维生素U,再加上当时前苏联封闭疗法,治疗溃疡病的效果非常好,症状2-3天就可控制。洪昭光感慨地说,就像打仗一样,单兵不行,各兵种互相协作,联合作战才更有战斗力。

  “那时候华罗庚正好溃疡病发作,他听说有一个新疗法治疗溃疡病很有效,便找到我,请我给他治疗,果然效果很好,他很高兴。有一次,我应邀去他家吃饭,他先给我看首长写给他的两封亲笔信,对他下工厂推广优选法直接提高生产力表示‘可喜可贺’。我无意中与这位大数学家聊起工作中遇到的困难。我告诉他,高血压、溃疡病折磨了很多工人。现在溃疡病找到了治疗方法,但高血压还没有。高血压患者一天服三次药,一次3-4种药,加上工人们一天中休息时间极少,很少有人顾得上在宝贵的休息时间大把吃药,血压自然控制不好。”洪昭光回忆,受条件所限,患者很难坚持也在情理之中。现在专业术语叫患者依从性差。

  在防治工作中,曾有一位老工人向洪大夫提出,如果能有一天只服一片的降压药,那用药就方便多了。这简简单单的一句话既是一道难题又是一个启发。一次洪昭光向华罗庚教授提出“能不能发明一种每天只吃一次,一次只吃一片的降压药?”大数学家华罗庚建议说,“可以用运筹学、优选法试试。”

  优选法是采用尽可能少的试验次数,找到更好方案的方法。

  最终,研发小组在优选法和中医辨证思想的指导下,仅用一年时间,就研制出了世界上具有独立知识产权的长效降压药。70年代初就实现了患者一天吃一片降压药的高效简便方法。

  “在一年多的临床观察中,药方组合的种类太多,按顺序排成1号、2号、3号……这个药方出现在第九十几号的试验,后来大家一致认为这种药将会成为医生治疗高血压的优选药物,是一个新起点,所以干脆命名为0号。”洪昭光教授说。

  0号如何承载起群防群治重任

  0号由多味药组成,各种药按照剂量配比,让正作用加强、副作用抵消,扬长避短。组方中的利血平、肼苯哒嗪(也名“硫酸双肼屈嗪”)都可以降压,一种有减缓心率的作用,另一种则有加速心率的作用。氨苯蝶啶为保钾利尿药,可拮抗双氢克尿噻(也名“氢氯噻嗪”)引起的排钾作用,且两者均有降压作用。这样,四种药正作用互相协同,副作用相互抵消。

  彼时,时任阜外医院院长的吴英恺院士正在首钢开展高血压人群防治工作,也遇到了病人不断增加而血压控制不好的难题。如何才能解决这个难题?听说了“降压0号”的消息,吴院士带着全国高血压会议的代表,实地到工厂考察参观后,迅速将这一新药应用到首钢等单位。经过数以千计患者的临床验证,再次证实了“降压0号”效果好、副作用小的广泛适用价值,数据证明,它的降压有效率高达80%。

  1977年,在吴英恺院士向卫生部写的亲笔信推荐下,卫生部发布红头文件指示北京市卫生局批准正式生产,把“降压0号”列为群防群治的首选用药。卫生局将此任务交给当时北京市大型的制药厂——北京制药厂(即现在的北京双鹤药业股份有限公司),开始正式大批量生产北京降压0号。

  40年后低价药应发挥更大作用

  “我们经常讲我们的医学要跟国际接轨,唯独降压0号是外国跟中国接轨,外国向中国学习。”洪昭光自豪地告诉笔者,当时全世界防治高血压都是采用阶梯用药、单味用药,病人降压达标所需时间通常为1-2个月,而降压0号每日一片大部分病人1-2周血压达标。唯独中国有一天只服一片的复方小剂量降压药,这是中国人的创新科技。

  经过40年的临床检验,0号得到了广大患者的认可和欢迎。

  “0号有四大特点:降压作用明显,效果稳定持久,副作用小,价格低廉。”洪昭光指出:“0号开创了高血压治疗一日一片的里程碑,是一种生命力极强的药物。40年过去了,降压0号凭借其多项优势,使用人群从城市到农村不断扩大,年产量也从每年几百万片稳步增长100多倍到超过十亿片,真是‘金杯银杯不如百姓的口碑’,‘金奖银奖不如百姓的夸奖’,降压0号还真获得了相关部门颁布的‘最受百姓欢迎的药品奖’。”

  洪教授还说:“研究表明,在社区人群中,在降压效果相同的情况下,降压0号的价格仅为一般降压药物的20-40%。降压0号还有一项优势,从药理学上讲,它与阿尔茨海默病(一般指老年痴呆)毫无关联,是‘零相关’。而且,从临床实践中,它还能通过有效稳定降压延缓脑血管硬化,从而有效降低我国发病率较高的血管性痴呆,真是一举多得。”

  洪昭光教授算了一笔账,如果全国高血压病人中有1/10患者,即2500万人服用0号治疗高血压,治疗费用由每日5元降至1元,每天可节省1亿元,每年可节省365亿元。凝结著名数学家华罗庚院士和著名医学家吴英恺院士智慧的“降压0号”,相信一定会在我国高血压人群防治工作中发挥更加重要的作用。


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