「进展」柳叶刀：降压治疗新方案，超低剂量四药复方显优势

高血压控制是一个全球性难题，在我国更是如此。很多高血压患者采用单药治疗，血压控制率很低，这是因为单药治疗仅能使血压平均约降低9/5 mmHg。2月9日，《柳叶刀》（Lancet）杂志发表了一项随机对照研究，降压采用超低剂量四药复方制剂，受试者全部降压达标，血压降幅达到22/13 mmHg。

1. 随机对照试验：四药复方制剂大幅降低血压

在澳大利亚悉尼社区开展的这项随机双盲、安慰剂对照、交叉试验，受试者均为未控制的高血压患者，来自4个社区中心，大部分在全科医生处治疗。采用的四药复方胶囊中含有的降压药物包括厄贝沙坦37.5 mg、氨氯地平1.25 mg、氢氯噻嗪6.25 mg、阿替洛尔12.5 mg，剂量为常规剂量的1/4。

21例患者平均年龄58岁，基线诊室血压平均为154/90 mmHg，基线24小时动态血压为140/87 mmHg。患者随机接受四药复方或安慰剂治疗4周，经过2周空白期，之后交叉接受治疗4周。主要终点是治疗4周后安慰剂校正的24小时收缩压。

在完成研究的18例患者中，四药复方组安慰剂校正的24小时收缩压降低19 mmHg，诊室血压下降22/13 mm Hg（P<0.0001）。四药复方制剂治疗期间，所有18例患者全部达到诊室血压低于140/90 mmHg，安慰剂治疗期间的达标率为33%。

另外，治疗期间没有严重不良事件报告，所有患者均称复方胶囊易于吞服。

2. 系统回顾：得出一致结果

研究者同时进行了一项系统回顾，评估1/4常规剂量药物治疗相对于安慰剂的降压疗效和安全性。该分析纳入了36项（4721例）单药1/4剂量试验数据、6项（312例）两种药物1/4剂量试验数据，与安慰剂进行比较。

结果发现，与安慰剂组相比，以上两种方案的血压降低幅度分别为5/2 mmHg、7/5 mmHg（P<0.0001）（图1），两种方案均无副作用。

图1. 与安慰剂相比，单药、两药、三药、四药以1/4剂量治疗的降压疗效。

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3. 既往研究：其他超低剂量四药方案同样非常有效

之前曾有过一项四药1/4剂量的降压研究，纳入110例未控制的高血压患者。在这项试验中，患者基线血压160/96 mmHg，治疗后血压降低26/15 mmHg。新方案中的药物包括氨氯地平1.25 mg、阿替洛尔12.5 mg、苄氟噻嗪0.625 mg、卡托普利50 mg。

相对于每一单药常规剂量治疗，新方案的收缩压降低幅度明显更大，例如，比氨氯地平多降低8 mmHg，比阿替洛尔多下降9 mmHg、比苄氟噻嗪多降低11 mmHg，比卡托普利多下降7 mmHg。

4. 四药复方制剂优势明显，临床适用广

据了解，这是第一次有安慰剂对照试验显示，四种不同种类药物采用1/4剂量治疗，降压作用相加，降压幅度更大。结合系统回顾数据可以认为，以1/4剂量的多种降压药物制成胶囊，具有相当大的优势。

根据这项试验及之前研究的结果，采用超低剂量四药复方胶囊可能达到更大的血压降幅。从半量或常规剂量将药物剂量加倍，只能使收缩压或舒张压多下降1~2 mmHg。采用四药复方制剂，不同机制的药物作用互补，降压幅度更大，超低剂量也可以将药物副作用降至最小，提高治疗依从性。

总之，这种新方案可能具有广泛的临床适用性，未来需要评估复方中不同组分对降压作用的贡献，同时在更广泛的人群中评估其长期疗效和安全性。

参考文献

Clara K Chow, Jay Thakkar, Alex Bennett, et al. Quarter-dose quadruple combination therapy for initial treatment of hypertension: placebo-controlled, crossover, randomised trial and systematic review. Lancet, Published online February 9, 2017.

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编辑 王雪萍┆美编 滚福新┆制版 崔凤娟