魏冉一开始助力秦昭襄王登基，自己也是秦王的舅舅，地位很高，本身也是文武全才，能玩邦交，更能带兵打仗。
之后推荐白起领兵，自己做秦国的相国，一内一外，为秦国立下了不少汗马功劳，但魏冉这个人，也是比较喜欢财富的，而且很贪。
秦昭王三十三年（前274），魏国背离了秦国，同齐国合纵交好。秦王派魏冉进攻魏国，斩敌四万人，使魏将暴鸢战败而逃，取得了魏国的三个县。魏冉又增加了封邑。
秦昭王三十四年（前273），魏冉与白起、客卿胡阳再次攻打赵国、韩国和魏国，在华阳城下，大败芒卯，斩首十万人，夺取了魏国的卷、蔡阳、长社，赵国的观津。接着又把观津还给了赵国，并且给赵国增加了兵力，让赵去攻打齐国。
齐襄王惧怕被伐，就让苏代替齐国暗地里送给魏冉一封信说：“我听来往人们传说‘秦国将要给赵国增援四万士兵来攻打齐国’，秦国占据了安邑，韩国也就必定无法控制上党了。夺取天下的中心区域，与出兵而担忧其不能返回比较起来，哪个有利？这些道理都是显而易见的，所以我才说秦国精明而谙熟谋略，魏冉机智而精通军事，肯定不会给赵国四万士兵让他攻打齐国了。”于是魏冉不再进军，领兵回国了。
秦昭王三十六年（前271），当时相国魏冉与客卿灶商议，要攻打齐国夺取刚、寿两城，借以扩大自己在陶邑的封地。这时有个魏国人叫范雎自称张禄先生，讥笑魏冉竟然越过韩、魏等国去攻打齐国，他趁着这个机会请求劝说秦秦昭王。秦昭王于是任用了范雎。
范雎向秦昭王阐明宣太后在朝廷内专制，魏冉在外事上擅权，泾阳君、高陵君等人则过于奢侈，以致比国君之家富有。这使秦昭王幡然醒悟，就免掉魏冉的相国职务，责令泾阳君等人都一律迁出国都，到自己的封地陶邑去。
魏冉走出国都关卡时，载物坐人的车子有一千多辆。魏冉死于陶邑，就葬在那里。秦国收回陶邑设为郡。
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