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为什么抗抑郁药对儿童效果差?

抑郁症是一种重要的健康问题,大部分患者无法得到有效的治疗。儿童及青少年中的抑郁问题日益严重。最常用的抗抑郁药是SSRIs,但其中通过FDA批准的可用于治疗儿童及青少年抑郁的药物只有2种。

SSRIs对儿童抑郁症的治疗疗效非常有限。Nathan Mitchell,就读于圣安东尼奥得克萨斯大学健康科学中心的研究生,其想要弄清楚为什么SSRIs对儿童及青少年抑郁症的治疗疗效如此有限。如果研究人员能够揭开限制抗抑郁效果的生物学机制,那么科学家就可以针对这些机制开发新型抗抑郁药,从而更有效的治疗儿童及青少年抑郁症。

SSRIs是通过增加5-羟色胺水平来缓解抑郁症状。SSRIs阻塞5-羟色胺转运体,该转运体就像吸尘器,清除大脑中神经元周围空间的5-羟色胺。然而Mitchell及其同事最近发现,大脑中的5-羟色胺“吸尘器”不止一种。他们推断,这些辅助转运体的作用可能会破坏阻断5-羟色胺转运体的治疗效用。为验证这一假设,Mitchell调查了海马中这些辅助转运体的表达和功能。

这项研究提交在2015年美国社会药理和试验治疗年会上。

他们的研究发现,相较于成年小鼠,幼年小鼠中的一种辅助“5-羟色胺真空吸尘器”的表达尤其多,被称作质膜单胺转运体。该研究团队还发现,类似于儿童和青少年,幼年小鼠对SSRIs类药物的敏感性较差。这些结果表明,儿童时期增加质膜单胺“辅助真空吸尘器”的活性,可能有助于解释其对SSRIs治疗响应为何如此差。另一个有趣的结果表明,阻断这种转运体会使幼年小鼠产生抗抑郁样影响,但不会对成年小鼠产生这种影响。

总之,该结果揭示了一个推测性新目标:质膜单胺转运体,有助于推动新型抗抑郁药的发展,提高儿童及青少年的抑郁治疗效果,为实现这一目标,Mitchell及其同事将对此继续进行研究。

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