别嘌醇是痛风及高尿酸血症患者用于抑制尿酸合成的重要治疗药物之一。但由于别嘌醇可发生严重的“别嘌呤醇超敏反应综合征”(比较严重的有Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎,文献报道死亡率达20%~25%)。已有研究证明别嘌呤醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原(HLA)-B*5801密切相关,因此,2012年美国风湿病学会建议:亚裔人群在使用别嘌呤醇前,应该进行(HLA)-B*5801快速PCR检测,对于结果阳性的患者禁止使用。
别嘌醇的严重不良反应限制了其在临床的应用。2009年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种治疗高尿酸血症及痛风的药物—非布司他上市,2013年中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准非布司他在中国上市,近两年一些国内仿制药也相继上市。非布司他较别嘌醇相比,不良反应明显减少,特别是严重的超敏反应。那是否非布司他就不会引起严重的超敏反应呢?
2017年8月《药物不良反应杂志》发表了一篇非布司他致剥脱性皮炎的报道。患者,77岁,男性。因高尿酸血症给予非布司他40mg口服、1次/d。用药当晚双手出现散在红色皮疹。用药第8天皮疹扩散至全身,后因肺部感染当晚静脉滴注替卡西林钠克拉维酸钾。次日凌晨患者全身皮疹加重,伴瘙痒,停用非布司他和替卡西林钠克拉维酸钾,同时给予激素抗炎治疗。停用非布司他第4天患者全身皮肤潮红、干燥,伴刺痛瘙痒。第6天患者全身皮肤脱落,呈剥脱样,累及范围达100%;第11天诊断为剥脱性皮炎,静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠、人免疫球蛋白;第16天患者全身皮肤干燥,仍有脱屑;第19天皮疹基本消失。
本例患者既往对多种药物过敏(包括别嘌醇),在应用非布司他当晚双手即出现皮疹。有研究表明,有别嘌醇超敏综合征过敏史者服用非布司他后出现皮肤过敏的风险增加。因此建议既往发生过别嘌醇皮肤反应的患者慎用非布司他,警惕发生超敏反应的发生,避免对患者造成严重损害。
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