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真的是越用磺脲类胰岛素促泌剂,胰岛贝塔细胞功能越差吗?

磺脲类降糖药是2型糖尿病患者最常用的一类降糖药之一,由于其降糖效果好(可使糖化血红蛋白降低2%以上)、相对安全,受到临床的青睐。


胰岛素抵抗和胰岛素β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病的两大因素。对中国新诊断2型糖尿病患者的调查发现,随着空腹血糖水平增高,患者胰岛素分泌功能的下降较胰岛素敏感性降低更明显。


磺脲类降糖药是通过刺激胰岛β细胞分泌而使血中胰岛素增加起到降糖作用。在长期应用磺脲类降糖药时,人们往往担心药物会加速胰岛β细胞功能衰竭而不愿意选用,真是这样的吗?


磺脲类包括短效促泌剂和长效促泌剂。短效磺脲类半衰期短,作用迅速,主要降低2型糖尿病患者餐后血糖,主要包括:格列喹酮和格列吡嗪。中长效磺脲类促泌剂半衰期长,作用较持久,明显降低2型糖尿病患者空腹和餐后血糖。包括自身半衰期较长的普通剂型磺脲类促泌剂,如格列美脲,以及剂型改良后的缓控释制剂,如格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片。


其实,糖尿病患者的胰岛β细胞功能并非在应用磺脲类降糖药后才开始下降。事实上在糖尿病诊断前约10~15年,β细胞胰岛素分泌功能已开始逐渐下降。英国糖尿病前瞻性研究做了磺脲类和其他降糖药对胰岛β细胞功能的的试验,结果显示,接受格列本脲和氯磺丙脲治疗的患者β细胞胰岛素分泌功能有下降趋势,但与采用二甲双胍治疗和单纯饮食控制相似(2b级)。糖尿病进展实验对比了3种不同类型降糖药物(罗格列酮、格列本脲和二甲双胍)在新诊断2型糖尿病患者中的疗效,对该研究分析发现,格列本脲组在治疗早期对β细胞胰岛素分泌功能显著优于罗格列酮和二甲双胍(2b级)。因此,磺脲类胰岛素促泌剂并不加速β细胞胰岛素分泌功能的衰竭。


因此,《中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识》强调了磺脲类降糖药在2型糖尿病治疗中的地位。磺脲类仍为多数权威2型糖尿病防治指南中的一线降糖药物。中国成人2型糖尿病患者体重指数较低、糖尿病肾病发生率较高且β细胞胰岛素分泌功能比胰岛素敏感性降低更明显,胰岛素促泌剂更符合中国成人2型糖尿病患者特点。磺脲类药物,经长时间应用及大型临床研究证实,降糖疗效肯定且降糖化血红蛋白作用强、安全性高,可减少微血管并发症的发生,早期使用还可减少大血管并发症和全因死亡的发生。

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