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鼻炎鼻腔局部的规范药物治疗

鼻炎

是指由多种因素所致的、发生于鼻腔黏膜的一组炎性病变,临床上以鼻塞、流涕等症状为主要特征。鼻炎发病率极高,理论上所有年龄段的男女人群在日常生活中都会或短期或长期受其侵扰,轻者可自行缓解,重者可以影响工作、生活( 如睡眠) 甚至导致精神异常( 如抑郁、焦虑等) 。

目前鼻炎的临床诊疗存在诸多不规范之处,各种不合理的治疗和众多带有严重副作用的混合制剂仍在临床广泛使用。因此,鼻炎的鼻腔局部用药必须合理规范。

鼻腔局部用药( 鼻用糖皮质激素、鼻用抗组胺药、鼻用减充血剂和鼻腔盐水盥洗等) 是治疗急性和慢性鼻炎的最主要手段。全身用药可作为辅助治疗手段,以口服为主,可根据情况适当使用口服抗病毒和抗细菌药、抗组胺药、抗白三烯药、糖皮质激素、减充血剂和黏液促排剂等。

临床上针对结构异常所致的严重鼻塞(鼻甲肥大和/或鼻中隔偏曲)或流涕,经规范的药物治疗不能获得满意缓解,可以考虑进行鼻甲成形术、鼻中隔偏曲矫正或高选择性神经切断术等相应手术治疗。

1

 鼻用糖皮质激素


鼻用糖皮质激素是目前抗炎作用最强的鼻炎药物。另外,鼻腔局部用药还延长了药物在鼻黏膜的滞留时间,增加了鼻黏膜对药物的摄取量。

鼻用糖皮质激素是治疗变应性鼻炎的一线用药,也可用于治疗各种非感染非变应性鼻炎。目前临床上常用的鼻用糖皮质激素包括布地奈德、丙酸氟替卡松和糠酸莫米松等。

鼻用糖皮质激素直接喷射到鼻腔后在鼻黏膜表面达到较高的浓度。

鼻用糖皮质激素能够抑制参与炎性反应的多种炎性细胞包括抗原呈递细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等功能,抑制鼻黏膜上皮细胞合成各种细胞因子和趋化因子,减轻鼻黏膜的水肿,抑制血管扩张,有效控制鼻塞、流涕、喷嚏等鼻部症状。


鼻用糖皮质激素不良反应较少,一般为轻度或中度的局部反应如局部刺激症状、鼻出血、鼻干燥或烧灼感等。

一般而言,使用鼻用糖皮质激素不会增加普通细菌感染或真菌感染的发病率,因此急性鼻炎和感染性鼻炎患者也可酌情使用。

治疗剂量的鼻用糖皮质激素对肾上腺皮质功能、骨代谢与生长等亦无明显影响,但超剂量应用可产生各种不良反应或副作用。

因此,鼻炎患者尤其是儿童患者不能随意加大鼻用糖皮质激素的使用剂量,以免引起潜在的不良反应。对鼻用糖皮质激素过敏的鼻炎患者禁用鼻用糖皮质激素。

严重高血压、糖尿病、胃十二指肠溃疡、骨质疏松症、有精神病史、癫痫病史以及青光眼的鼻炎患者慎用鼻用糖皮质激素。

2

鼻用抗组胺药


鼻用抗组胺药是治疗变应性鼻炎的一线用药,也可用于治疗某些非感染非变应性鼻炎( 如血管运动性鼻炎和伴嗜酸性粒细胞增多的非变应性鼻炎) 。

目前临床上常用的鼻用抗组胺药有盐酸氮卓斯汀、奥洛他定和左卡巴斯汀等。鼻腔局部喷射鼻用抗组胺药后,可迅速在鼻腔内获得局部高浓度,药物与 H1受体结合迅速发挥竞争性拮抗作用,阻断组胺引起的神经末梢反应或血管反应,迅速缓解鼻痒、喷嚏等鼻部症状。


鼻用抗组胺药的不良反应较少,较常见的为口苦和咽部刺激感,其他不良反应包括嗜睡、头痛、鼻出血和鼻部不适,发生率低于10%。相比口服抗组胺药物较长的起效时间(一般在6h以上),鼻用抗组胺药在喷射后15min左右就能够迅速起效,且一般没有口服抗组胺药所包含的中枢抑制作用或抗胆碱能活性等副作用,因此在鼻炎治疗上具有一定的优势。

与鼻用糖皮质激素相比,鼻用抗组胺药的整体抗炎活性稍弱,但在控制鼻痒、喷嚏及流涕等鼻部症状的起效速度上优于糖皮质激素,二者具有一定的互补作用。

耦合了二者优势的复合鼻喷抗组胺药和鼻喷糖皮质激素制剂(如Dymista,为一种盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松复合鼻喷剂,已经在国外获批上市) 正式上市后,预期能够为鼻炎患者带来更好的临床疗效和治疗体验。

3

鼻用减充血剂


鼻用减充血剂可作为各种鼻炎的辅助治疗手段,用于快速缓解鼻塞症状。减充血剂是α肾上腺素能受体激动剂,可直接刺激血管平滑肌上的α1受体,引起血管平滑肌收缩,减少局部组织液生成。

鼻腔使用减充血剂后,能够迅速减轻鼻黏膜充血和肿胀,有效缓解鼻塞症状。和其他鼻用药物不同,鼻用减充血剂是一种单纯的对症制剂,有迅速显效的作用特点,容易被鼻炎患者误当作治疗鼻炎的灵药长期不规范使用。


但是鼻用减充血剂本身并无抗炎作用,且存在作用短暂、失效迅速并有反跳效应和药物依赖性等弱点,长期不规范使用不仅不能从根本上控制鼻炎,反而会出现增量减效现象,最终诱发药物性鼻炎。因此,鼻用减充血剂应严格限制使用频度和疗程,杜绝滥用。

鼻用减充血剂适用于伴严重鼻塞的各种鼻炎患者。临床上常用的鼻用减充血剂包括麻黄碱、羟甲唑啉和奈甲唑啉等。

以麻黄碱为例,成人使用浓度以 1%为宜,儿童患者宜使用更低浓度(0.5%) 。鼻用减充血剂可单独使用,一般每天喷射1~2次,连续用药不超过7d。

鼻用减充血剂也可与鼻用糖皮质激素联合和/或鼻用抗组胺药联合应用,短期使用鼻用减充血剂和抗组胺药复合制剂( 如顺妥敏) 可产生明显的协同效应,能有效改善鼻塞、流涕等鼻部症状。

鼻部减充血剂最常见副作用是药物性鼻炎。其他常见不良反应有鼻腔干燥、烧灼和针刺感。

鼻用减充血剂喷鼻或滴鼻后可向后流至咽部。此时应该吐出而避免咽下,否则容易引起全身副作用,包括升高血压、加快心率、升高血糖、引起甲亢和青光眼等。

4

鼻腔盐水盥洗


鼻腔盐水盥洗是一种耐受性很好的辅助治疗手段,一般无明显禁忌证。但急性鼻炎患者应配合使用抗炎药物,避免感染扩散。临床使用过程中可酌情使用高压给液或喷雾给液等模式。因高压给液冲洗时压力过高可能出现耳痛或诱发分泌性中耳炎,可以换用喷雾给液。

另外,高渗盐水鼻腔冲洗偶可引起鼻腔疼痛或不适感,可以改用等渗盐水冲洗。

5

其他


其他鼻腔局部用药包括肥大细胞膜稳定剂、抗胆碱药和抗生素等。肥大细胞膜稳定剂主要包括色甘酸钠、色羟丙钠、酮替芬等,能够稳定肥大细胞膜,抑制其释放组胺、白三烯、5-羟色胺和缓激肽等致敏介质,从而发挥抗敏作用。

鼻腔局部应用肥大细胞膜稳定剂如色甘酸钠滴鼻液,可以显著减轻鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏等典型变应性鼻炎症状。用药后偶有鼻刺痛、烧灼感、喷嚏、头痛、嗅觉改变等副反应,罕见有鼻出血、皮疹等。


鼻用抗胆碱药主要为M受体阻断剂,通过抑制乙酰胆碱及其信号通路,导致腺体分泌减少,使变应性鼻炎的鼻腔高分泌状态获得显著改善。

但目前国内仅有雾化剂( 爱全乐) 用于下气道炎症的治疗,尚无专门用于治疗鼻炎的鼻喷剂。细菌感染与慢性鼻炎的发病关系不大,目前还没有足够的证据支持鼻用抗生素治疗慢性鼻炎的有效性,故不予推荐。

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