抗菌药物，头孢菌素类抗菌药物

抗菌药物

　　　　一、细菌分类补充内容（增加内容）
　　G＋菌：大多数化脓性球菌－如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；
　　G－菌：大多数肠道菌及泌尿系统感染－如痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等
　　厌氧菌：破伤风梭菌－破伤风，产气荚膜梭菌－气性坏疽，乳酸杆菌－口腔、阴道感染，难辨梭菌－伪膜性肠炎
　　沙门菌：伤寒、副伤寒、霍乱。

　　
　　二、抗菌药物的作用机制（增加内容）
　　1.干扰细菌细胞壁合成：如β－内酰胺类抗生素
　　2.增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。
　　3.抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基）。
　　4.抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类。
　　

头孢菌素类抗菌药物

　　概述

　　一、药理作用与临床评价
　　（一）作用特点（考点）：同青霉素，属于繁殖期杀菌剂，时间依赖型抗菌药物。
　　机制与青霉素类相同，与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，导致细菌细胞壁合成障碍。

　　（一）作用特点
　

　　（二）典型不良反应
　　1.过敏反应：发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、严重者可以发生过敏性休克甚至死亡。
　　2.血液系统：可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。
　　3.神经系统：头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。
　　4.抗生素相关性腹泻、二重感染。
　　（三）药物相互作用
　　1.与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，联合应用时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内。
　　2.与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。
　　3.头孢曲松应单独给药，与多种药物存在配伍禁忌。
　　

　　
　　二、用药监护
　　（一）用药前须知药物过敏反应史并做皮试
　　（1）对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉胺过敏者也可能对头孢菌素过敏。尤其头孢拉定和头孢唑林最易过敏。
　　（2）使用某种头孢皮试结果代替其他的做法不妥。
　　（3）一旦发生严重过敏反应：肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。
　　（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案
　　时间依赖型，每日分次给药（同青霉素）。
　　（三）把握在围术期合理预防性应用抗菌药物
　　（1）术前：必须选择杀菌药，术前0.5－2小时以小容积量溶剂稀释，在短时间（30min）静脉点滴，保证足够的血药浓度。
　　（2）术后：预防性抗生素的时间不宜过长，尽可能缩短，有时（手术超过3h、出血量≥3000ml）需重复给药，但一般不宜超过1天。不应无原则持续给药。对清洁手术，无高危因素可以不使用，预防性用药不得超过手术病例总数的30%。
　　（3）对β－内酰胺类过敏者：可选择克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染。G－菌杆菌选用氨曲南。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌选用万古霉素。
　　（四）长期使用头孢菌素应监测凝血功能
　　与维生素K竞争谷氨酸γ羟化酶，抑制正常菌群，减少维生素K的合成。长期使用头孢菌素应补充维生素K。

　　（五）警惕双硫仑样反应：头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氮唑活性基团，在使用期间或之后5～7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。
　　1.引起双硫仑样反应的药物：头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢曲松。另外甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素等均可引起双硫仑样反应。
　　2.不含甲硫四氮唑基团，不引起双硫仑样反应：头孢拉啶、头孢氨苄、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢他美酯、头孢吡肟等。
　　预防和处理：
　　（1）告知患者用药期间或之后5～7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。
　　（2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗。
　

　　
　　三、主要药品