作者:广州医科大学附属第一医院 李伟祺
据统计,中国癌症发病率、死亡率全球第一。在全球1800万新增癌症病例及960万癌症死亡病例中,中国新增病例数占380.4万例、死亡病例数占229.6万例。
化疗是目前治疗恶性肿瘤比较成熟的治疗方法,但化疗药物对人体正常细胞缺乏选择性,在抑制或杀死肿瘤细胞的同时,也有或轻或重的毒副作用,如抑制骨髓造血机能,胃肠功能紊乱等。这些不良反应需要及时、准确地发现并处理,因此无论是医护人员还是患者本人,都需要对化疗过程可能出现的不良反应有一定的了解。
■ 立即反应:用药后1天至数天出现的反应,如恶心、呕吐、皮疹、发热、过敏性休克、膀胱炎等。
■ 早期反应:用药后数天至几周出现,如口腔炎、骨髓抑制、腹泻、脱发、周围神经毒性、肝肾损害等。
■ 迟发反应:用药后数周至数月发生,如贫血、色素沉着、心肺毒性、神经毒。
■ 晚期反应:用药后数月至数年发生,如致畸变、不育症,致第二恶性肿瘤。
其实大家不用担心,因为只要通过及时、有效的治疗,大部分患者的反应会得到控制,并且能够坚持完成化疗;但是,如果出现严重不良反应,医生会根据情况酌情调整剂量或停止化疗。
1、骨髓抑制
骨髓抑制是多数细胞毒类药物最常见的不良反应及剂量限制性毒性,可导致白细胞、血小板和红细胞数量减少。
可产生比较严重骨髓抑制的化疗药物:蒽环类、紫杉醇、长春碱类、卡氮芥、依托泊苷、吉西他滨、卡铂等。
应对措施:口服或注射升白细胞药物,如重组人粒细胞集落刺激因子。
2、消化系统
① 恶心、呕吐是抗肿瘤药物最常见的不良反应
应对措施:可在化疗前,根据不同化疗方案的催吐程度预防性使用止吐药物,如5-HT3受体阻断药(司琼类)、联合使用地塞米松、甲氧氯普胺等。
② 化疗相关性腹泻
常见可诱发化疗相关性腹泻的化疗药物:多西他赛、氟尿嘧啶、伊立替康等。
应对措施:一旦发生迟发性腹泻应立即停止化疗,及时告知医生进行对症治疗。
③ 便秘
常见可诱发便秘的化疗药物:长春碱类;化疗期间服用止吐药剂镇痛药也可加重便秘。
应对措施:高纤维饮食、适当运动、使用大便软化剂、调节胃肠蠕动药(乳果糖)或轻泻剂(番泻叶)等。
3、过敏反应
速发型过敏反应最为严重,可导致瘙痒、皮疹、血管水肿、肢体痛、低血压,多于输液后几分钟内发生,与剂量无关。
可导致过敏反应的化疗药物:紫杉醇、多西他赛、门冬酰胺酶等。
应对措施:化疗前给予糖皮质激素和抗组胺药脱敏,如地塞米松和苯海拉明。滴注化疗药物期间,一旦发生过敏反应立即停药并及时给予抢救。
4、肝脏毒性
由于化疗药物大多是经过肝脏代谢或排泄,因此几乎所有类型的化疗药物都可导致肝脏损伤。
肝毒性较大的化疗药物:烷化剂、门冬酰胺酶、阿糖胞苷和大剂量甲氨蝶呤等。
应对措施:由于肝损伤多位一过性,在治疗后1周复查肝酶水平,恢复正常即可继续化疗。
5、泌尿系统毒性
包括肾实质损伤及泌尿道刺激。由于肾脏是药物及其代谢产物的主要排泄器官,所以比较容易收到药物的损伤。
可导致肾毒性的化疗药物:顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺、可莫斯汀、多柔比星等。
应对措施:化疗前充分水化,保障足量的体液和尿量。如使用顺铂,在化疗前30分钟,可预防性使用还原性谷胱甘肽钠;如使用环磷酰胺,化疗前应碱化尿液,并给予别嘌醇,为防止水中毒可给予呋塞米。
6、肺毒性
很多化疗药物能够导致肺、气道、胸膜和肺循环系统的损伤。
可导致肺毒性的化疗药物:博来霉素、丝裂霉素c、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他滨等。
应对措施:一旦确定药物相关肺毒性,应立即停用化疗药物,并及时给予大剂量激素冲击治疗,合并肺部感染者应及时使用抗菌药物,同时给予氧疗、支气管扩张等辅助治疗。
7、心脏毒性
心脏毒性的发生与药物的累积剂量有关,尤其在蒽环类化疗药物中最为明显。
可导致心脏毒性的化疗药物:蒽环类、紫杉类、环磷酰胺等。
应对措施:蒽环类化疗药物可致氧自由基形成,作用于心脏表现为剂量累积性的心肌炎,引起迟发性心力衰竭,可使用维生素和辅酶Q预防。
8、神经毒性
化疗药物可造成中枢和外周神经毒性,临床上常见是外周神经毒性。临床表现为四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、灼烧感、疼痛和麻木。
可导致神经毒性的化疗药物:铂类(尤其是奥沙利铂)、长春碱类、紫衫醇、多西他赛等。
应对措施:目前主要减轻和控制外周神经毒性的方法是控制累积剂量和降低剂量强度。化疗药物导致的神经毒性多可于停药后逐渐恢复。其中奥沙利铂的外周神经毒性与寒冷有关,患者化疗后应严格避凉一周时间。
9、皮肤毒性
主要包括手足综合征(最常见)、色素沉着、甲沟炎等。
可导致皮肤毒性的化疗药物:卡培他滨、替吉奥、多西他赛、舒尼替尼、索拉非尼等。
应对措施:防止手足综合征的措施包括宣教患者应穿戴宽松的鞋袜、手套以避免手足频繁摩擦和过度受压,保持手足皮肤湿润,以预防和促进病灶愈合,可使用凡士林软膏和尿素软膏。
10、发热
可导致发热的化疗药物:吉西他滨、阿糖胞苷、博来霉素等。
应对措施:予退热药物对症治疗,需要与感染性发热、肿瘤热等区别,切发热期间应严密监测血象。
11、脱发
化疗期间最常见的不良反应,可发生于化疗后的数天至数周内。多位暂时性,一般停药后1-2个月后可再生。
可导致脱发的化疗药物:蒽环类、环磷酰胺、多西他赛、伊立替康等。
应对措施:目前尚无有效的预防及治疗脱发措施,对于患者以心理疏导为主,让患者明白脱发多位暂时性,无需过度担心。
面对肿瘤疾病,除了患者和医护人员的努力外,亲属的陪伴与支持也是十分重要的。
对于肿瘤患者的家属,药师有以下几点建议:
1、保持自身健康,因为只有健康的体魄才能陪伴患者与疾病斗争。
2、保持情绪稳定,如心理压力过大,可找心理医生进行咨询,保持心态平和;切勿过于悲伤,以免消极情绪影响患者。
3、比起医护人员千叮咛万嘱咐,家属主动学习癌症知识,掌握一定的医学护理知识和技巧,家属的合理照顾将会是抗肿瘤战争中得力的战将。
4、到正规医院就医,与医生多沟通病情和治疗方案,切勿轻信江湖游医或者未经证实的民间偏方,以免延误病情。
审稿专家:广州医科大学附属第一医院 魏理
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