罗一笑的爸爸，为什么会给她选择这种药？

申明：本作者没有拿药厂一分钱！

近日，一篇名为《罗一笑，你给我站住》的文章刷爆朋友圈。文章作者罗尔称，由于女儿身患白血病，他和一家公司商定，自己写的文章转发一次，公司就会为罗一笑捐赠1元钱。连日来这篇文章被众多网友“疯狂”转发。

不过在11月30日，各种质疑声开始逐渐发酵。有网友爆料罗尔家并不贫穷有“三套房两台车”，另有网友称罗一笑参加了医保，治病报销比例超过70%，罗尔家花费还不到2万元……其中包括使用2支培门冬酶注射液（自费药品），单价4005.87元/支。

罗一笑的爸爸为什么会选择4000元/支的自费药品培门冬酶注射液，而不选择医保甲类药品注射用L-门冬酰胺酶？

一、L-门冬酰胺酶的作用机理

急性淋巴细胞性白血病（ALL）是小儿时期最常见的类型，发病高峰年龄为3-4岁。长春新碱+柔红霉素+L-门冬酰胺酶（培门冬酶）+泼尼松联合化疗是治疗急性淋巴细胞白血病的有效方法，长期无事件生存率可达到80%以上。

L-门冬酰胺，是蛋白质合成必需的氨基酸。正常细胞有自身合成L-门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能。

L-门冬酰胺酶（L-asp）可使血中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，肿瘤细胞得不到门冬酰胺，而影响蛋白质的合成，最终使肿瘤细胞增长繁殖收到抑制。

二、培门冬酶是一个啥东东？

培门冬酶（PEG-asp），是L-门冬酰胺酶（L-asp）与聚乙二醇（PEG）的共价结合物。培门冬酶的抗肿瘤机制与L-门冬酰胺酶相同，不良反应种类也与L-门冬酰胺酶相同，但发生率有所不同。

培门冬酶（PEG-asp）的特点：聚乙二醇屏蔽了L-门冬酰胺酶的免疫位点，阻碍蛋白酶的降解作用，可在体内缓慢释放药物等。

国内外在聚乙二醇（PEG）修饰蛋白质类药物方面的一些工作：

修饰粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF），延长半衰期；

修饰人肿瘤坏死因子，消除副作用；

修饰白介素I受体拮抗剂（rhIL-1Ra），延长半衰期；

修饰超氧化物歧化酶（SOD），提高半衰期；

修饰天冬酰氨酶（asp），克服免疫原性，提高半衰期；

修饰人干扰素（IFN），提高半衰期；

修饰血红蛋白（Hb），血液代用品；

修饰胰岛素，提高半衰期。

三、培门冬酶与L-门冬酰胺酶的主要区别

1、培门冬酶的半衰期长

L-门冬酰胺酶，可肌注或静滴。肌内注射的半衰期为39～49小时，静注半衰期为8～30小时。因此需要多次给药才能维持所需的药物浓度，但随着给药次数的增加，过敏反应发生率也上升。

培门冬酶，也可肌注或静滴，但以肌注的过敏性或其它不良反应发生率较低。肌注的半衰期约为120小时，有使用次数少和使用方便的优点。

2、培门冬酶的免疫原性低

L-门冬酰胺酶，作为一种来自于细菌的异体蛋白，不同来源的L-门冬酰胺酶的性质差异较大。来源于埃希大肠杆菌（E.coli）及欧文氏菌的L-门冬酰胺酶被证明毒性最低，被选择应用于临床。

据报道，L-门冬酰胺酶治疗儿童ALL的过敏反应发生率达25%~30%，主要表现为皮试阳性、皮疹和瘙痒、面部水肿、关节肿痛，甚至过敏性休克等。在使用前必须要进行皮试，该皮试与青霉素皮试不同，需严密观察3小时。

培门冬酶的优势在于过敏反应少，使用L-门冬酰胺酶发生超敏反应的病例，采用培门冬酶替代过敏反应的发生率仅为10%。鉴于培门冬酶较少发生超敏反应，使用前不需做药物过敏源皮试。

提醒：虽然培门冬酶的过敏反应发生率较低，但疗效与L-门冬酰胺酶疗效类似。培门冬酶价格昂贵，一般推荐用于对天然L-门冬酰胺酶过敏的患者。

四、L-门冬酰胺酶（培门冬酶）的主要不良反应

1、凝血功能异常：由于L-门冬酰胺酶抑制蛋白合成，导致纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶、各类凝血因子及蛋白C和蛋白S等水平降低，进而出现凝血功能不全或血栓形成。

2、急性胰腺炎：L-门冬酰胺酶致急性胰腺炎的发生率约为3%。一旦发生L-门冬酰胺酶相关胰腺炎，后续治疗将需要改用其他菌种源性的L-门冬酰胺酶。

3、高血糖：L-门冬酰胺酶联合化疗期间药物性高血糖发生率约为10%~20%，多见于年长儿，停药后可恢复正常。

4、低蛋白血症：L-门冬酰胺酶可抑制蛋白质的合成，导致低蛋白血症，白蛋白和球蛋白均可降低，常发生于化疗结束之后。轻症者多能自行恢复，不影响化疗的进行；重者者可明显水肿，感染倾向加重，必要时需输注白蛋白予以纠正。

综上所述，培门冬酶与L-门冬酰胺酶的疗效及不良反应相似，其最大优点是：过敏反应发生率低，可免作皮试、使用次数少。

最后祝：罗一笑小朋友早日康复！