申明:本作者没有拿药厂一分钱!
近日,一篇名为《罗一笑,你给我站住》的文章刷爆朋友圈。文章作者罗尔称,由于女儿身患白血病,他和一家公司商定,自己写的文章转发一次,公司就会为罗一笑捐赠1元钱。连日来这篇文章被众多网友“疯狂”转发。
不过在11月30日,各种质疑声开始逐渐发酵。有网友爆料罗尔家并不贫穷有“三套房两台车”,另有网友称罗一笑参加了医保,治病报销比例超过70%,罗尔家花费还不到2万元……其中包括使用2支培门冬酶注射液(自费药品),单价4005.87元/支。
罗一笑的爸爸为什么会选择4000元/支的自费药品培门冬酶注射液,而不选择医保甲类药品注射用L-门冬酰胺酶?
一、L-门冬酰胺酶的作用机理
急性淋巴细胞性白血病(ALL)是小儿时期最常见的类型,发病高峰年龄为3-4岁。长春新碱+柔红霉素+L-门冬酰胺酶(培门冬酶)+泼尼松联合化疗是治疗急性淋巴细胞白血病的有效方法,长期无事件生存率可达到80%以上。
L-门冬酰胺,是蛋白质合成必需的氨基酸。正常细胞有自身合成L-门冬酰胺的功能,而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能。
L-门冬酰胺酶(L-asp)可使血中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨,肿瘤细胞得不到门冬酰胺,而影响蛋白质的合成,最终使肿瘤细胞增长繁殖收到抑制。
二、培门冬酶是一个啥东东?
培门冬酶(PEG-asp),是L-门冬酰胺酶(L-asp)与聚乙二醇(PEG)的共价结合物。培门冬酶的抗肿瘤机制与L-门冬酰胺酶相同,不良反应种类也与L-门冬酰胺酶相同,但发生率有所不同。
培门冬酶(PEG-asp)的特点:聚乙二醇屏蔽了L-门冬酰胺酶的免疫位点,阻碍蛋白酶的降解作用,可在体内缓慢释放药物等。
国内外在聚乙二醇(PEG)修饰蛋白质类药物方面的一些工作:
修饰粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),延长半衰期;
修饰人肿瘤坏死因子,消除副作用;
修饰白介素I受体拮抗剂(rhIL-1Ra),延长半衰期;
修饰超氧化物歧化酶(SOD),提高半衰期;
修饰天冬酰氨酶(asp),克服免疫原性,提高半衰期;
修饰人干扰素(IFN),提高半衰期;
修饰血红蛋白(Hb),血液代用品;
修饰胰岛素,提高半衰期。
三、培门冬酶与L-门冬酰胺酶的主要区别
1、培门冬酶的半衰期长
L-门冬酰胺酶,可肌注或静滴。肌内注射的半衰期为39~49小时,静注半衰期为8~30小时。因此需要多次给药才能维持所需的药物浓度,但随着给药次数的增加,过敏反应发生率也上升。
培门冬酶,也可肌注或静滴,但以肌注的过敏性或其它不良反应发生率较低。肌注的半衰期约为120小时,有使用次数少和使用方便的优点。
2、培门冬酶的免疫原性低
L-门冬酰胺酶,作为一种来自于细菌的异体蛋白,不同来源的L-门冬酰胺酶的性质差异较大。来源于埃希大肠杆菌(E.coli)及欧文氏菌的L-门冬酰胺酶被证明毒性最低,被选择应用于临床。
据报道,L-门冬酰胺酶治疗儿童ALL的过敏反应发生率达25%~30%,主要表现为皮试阳性、皮疹和瘙痒、面部水肿、关节肿痛,甚至过敏性休克等。在使用前必须要进行皮试,该皮试与青霉素皮试不同,需严密观察3小时。
培门冬酶的优势在于过敏反应少,使用L-门冬酰胺酶发生超敏反应的病例,采用培门冬酶替代过敏反应的发生率仅为10%。鉴于培门冬酶较少发生超敏反应,使用前不需做药物过敏源皮试。
提醒:虽然培门冬酶的过敏反应发生率较低,但疗效与L-门冬酰胺酶疗效类似。培门冬酶价格昂贵,一般推荐用于对天然L-门冬酰胺酶过敏的患者。
四、L-门冬酰胺酶(培门冬酶)的主要不良反应
1、凝血功能异常:由于L-门冬酰胺酶抑制蛋白合成,导致纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶、各类凝血因子及蛋白C和蛋白S等水平降低,进而出现凝血功能不全或血栓形成。
2、急性胰腺炎:L-门冬酰胺酶致急性胰腺炎的发生率约为3%。一旦发生L-门冬酰胺酶相关胰腺炎,后续治疗将需要改用其他菌种源性的L-门冬酰胺酶。
3、高血糖:L-门冬酰胺酶联合化疗期间药物性高血糖发生率约为10%~20%,多见于年长儿,停药后可恢复正常。
4、低蛋白血症:L-门冬酰胺酶可抑制蛋白质的合成,导致低蛋白血症,白蛋白和球蛋白均可降低,常发生于化疗结束之后。轻症者多能自行恢复,不影响化疗的进行;重者者可明显水肿,感染倾向加重,必要时需输注白蛋白予以纠正。
综上所述,培门冬酶与L-门冬酰胺酶的疗效及不良反应相似,其最大优点是:过敏反应发生率低,可免作皮试、使用次数少。
最后祝:罗一笑小朋友早日康复!
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