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竹鼠体内的“吃人”菌

     马尔尼菲蓝状菌(T.marneffei),是一种条件致病 性真菌,多感染免疫力低下者,艾滋病患者中尤为多见。1956 年由 Capponi 等首次在巴斯德研究所从 越南野生中华竹鼠肝脏中分离并命名,1959 年由 实验室人员接种 T. marneffei 时刺破,引起局部结节性病灶及同侧腋窝淋巴结肿大,首次报道的实验获得性病例。1973 年 Disalvo 等首次报道人自 然免疫病例,该感染者为 HIV 阴性伴霍奇金病的美 国传教士。疾病的主要流行区域为东南亚一带,尤 其是泰国、越南、印度、中国南部、香港、台湾、老挝、 印度尼西亚、缅甸和柬埔寨。在我国香港和台湾分 别有 10%及 30%的艾滋病患者合并 T. marneffei 感 染。中国其他各地区也有散发病例报道。有文献统计1984-2009 年中国668 例马尔尼菲蓝状菌 病患者,流行病学结果示:99. 4%病例报道来自于我 国南部,其中 42. 8%来自于广西( 286 例) 、广东 ( 271 例) 、福建( 37 例) 、云南( 26 例) 、江西( 16 例) 、四川( 12 例) 、重庆( 7 例) 、湖南( 4 例) 、北京( 4 例) 、江苏( 2 例) 、上海( 2 例) 和浙江( 1 例) 。 T. marneffei 是真菌界、子囊菌门、散囊菌纲、散 囊菌目、发菌科、蓝状菌属中唯一的温度双相型真 菌,腐生,有亲土壤性。有文献报道,雨季为 PSM 发病的高危季节,湿润后的土壤是 PSM 发病的重要 的环境因素,空气-呼吸道传播为其主要传播途径。 人和竹鼠是 T. marneffei 的仅有宿主。风可将其分 生孢子从土壤播散到空气中,由人或竹鼠吸入肺泡。 吸入后的分生孢子与层黏连蛋白、纤维黏蛋白、硫酸 软骨素 B、肝素等黏多糖类相结合,从而形成黏 附。T. marneffei 的温度双相型是其主要特征,在 25~28℃条件下生长特征为菌丝相( 传播相) , 37℃ 条件下生长为酵母相( 致病相) ,菌丝-酵母间形态 转变是其致病的关键。Boyce 等,描述了与 T. marneffei 形态转变相关的多种基因,如: gasA/C、 rasA、 pakA/B、 myoB、 tupA 等。双相形态转变过程伴 有不同细胞分泌蛋白产生,它们大多与热休克蛋白、 相关糖分解和 Krebs 细胞分裂相的酶蛋白同源。同 时, T. marneffei 在体内外及不同时相均能产生黑色 素,其黑色素为直径约 100nm 的球形颗粒,呈串珠 状排列于细胞壁的最里层。T. marneffei 侵入人体 后,首先被单核-巨噬细胞吞噬并在巨噬细胞内增殖 并通过网状内皮系统播散, TH1 介导反应( IL-12、 IFN-γ、 TNF-α) 活化巨噬细胞是机体主要防御机制。 T. marneffei 在巨噬细胞内的免疫逃逸为其在体内播 散的关键环节。在 Rongrungruang Y认为人单核 细胞吞噬 T. marneffei,细胞内寄生的 T. marneffei 通 过抑制麦胚凝集素( 麦胚凝集素能识别 T. marneffei 暴露的 N-乙酰基-b-D-葡萄糖氨基基团) ,并与二价 阳离子结合,形成免疫逃逸”。黑 色 素 化 的 T. marneffei 酵母细胞逃避巨噬细胞清除的能力显著增强。细胞免疫缺陷是 T. marneffei 感染的高危 因素。

   (原名为马尔尼菲青霉菌penicilliummarneffei,2011年更名为马尔尼菲蓝状菌TM。)

     马尔尼菲蓝状菌主要累及单核-巨噬细胞系统,常播散全身,病死率高,是一种严重的深部真菌病。

TM多侵犯免疫功能低下的患者。主要是侵犯单核吞噬细胞系统,即肺、肝、肠淋巴组织、淋巴结、脾、骨髓、肾和扁桃体等以肺及肝最为严重。婴幼儿免疫缺陷者,易通过血行播散鶒。成人因免疫组织较为健全,TM健康搜索的繁殖受抑制病变局限化,成肉芽肿临床上鶒在婴幼儿多表现为播散型TM病肺的表现多为间质性肺炎。在成人以多发脓肿多见还有肝、肠淋巴结神经组织和内分泌腺等,后二者很少受累。病理切片显示化脓性肉芽肿改变,其中央坏死,有大量的单核巨噬细胞浸润其中。PAS或Grocott真菌染色法可以显示真菌TM藏于巨噬细胞内。桑葚状细胞团、腊肠状细胞和横壁3大特点是TM的主要组织形态学改变。 ;实验室检查: 白细胞显著增多不同程度的贫血。血清学检验有PM的特异性抗体,TM免疫扩散试验阳性。 其它辅助检查: 胸片及CT呈弥漫性网结节状,局限及弥漫性蜂窝状改变及局限间质性浸润等表现,亦可出现胸腔积液。 临床表现: 邓氏等的8例尸检记载完整可资参考,这8例主要是青少年及婴幼儿实际上各年龄组皆可。以男性青年为多,职业以农民为多,反映与户外活动有关主要临床表现为发热,体温可高达40℃浅表淋巴结及肝脾肿大,可有脓肿形成及溶骨性损害,极少侵犯中枢神经系统及肾上腺等内分泌腺。血白细胞增多,红细胞及血红蛋白少。

成人与婴儿的病型还有诸多不同,具如下:1.婴幼儿都有胸腺萎缩缺乏T淋巴细胞单核巨噬细胞虽明显增生,吞噬大量TM但缺乏杀灭能力,TM在吞噬细胞内仍继续繁殖,在骨髓内的表现就更为突出,正常的造血组织为增生的单核巨噬细胞充斥,以致贫血明显;成人的PM繁殖受限制,炎性浸润比较局限鶒,形成肉芽肿性病变脓肿形成和溶骨性病变远较儿童常见。2.儿童肝脾肿大较成人显著成人的肝常发生真菌性亚急性重症肝炎病变,但局部PM的数量并不多,可能是一种变态反应。3.4例成人的肺部都有多发性脓肿发生幼儿无肺脓肿形成,主要为间质性肺炎相同健康搜索的是淋巴结和肠道的病变。淋巴结肿大主要见于肺门及肠系膜肠淋巴组织病变常形成表浅溃疡 并发症: 并发脾脏PM感染。

(此病极易被误诊成肺结核。)

这种真菌会慢慢的将患者给“吞食”掉,已有患者肺部、皮肤、骨头、骨髓、血液、大脑等多个组织器官被TM“吞食”的多个病例。检验TM需要由检验员亲自现场接种(TM死亡很快不易检查出来。)

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