整理：Charles
来源：肿瘤资讯
精准医学是今年ASCO肺癌领域的大热，尤其是ALK靶点的治疗进展，有多个重要研究出炉。今天我们有幸邀请到刘晓晴教授来给我们大家解读一下最新的热点资讯！
肿瘤资讯：精准医学是今年ASCO肺癌领域的大热，尤其是ALK靶点的治疗进展，有多个重要研究出炉。其中，J-ALEX研究也引起了大家的兴趣和关注。请您介绍下J-ALEX研究。
刘晓晴教授：J-ALEX研究在今年的ASCO年会是非常令人关注的，因为这是在ALK-TKI初治的ALK阳性NSCLC中第一个将两个ALK抑制剂进行头对头比较的研究。目前报告的是J-ALEX研究的第二次中期分析，并非最终研究结果。就公布的数据来看，Crizotinib的PFS达到了预期设想，Alectinib并未达到PFS的主要研究终点，我们也在期待此试验的最终结果。
安全性方面，两组病人的安全性都还是比较好的。我们最关注的PFS，就目前来看，Crizotinib与既往的PROFILE 1007、PROFILE 1014以及PROFILE 1029这些研究相比还是比较稳定的，达到了10-11m左右，而Alectinib从目前二次的中期分析来看，达到了20m。两个ALK抑制剂在近期缓解率方面都显示了非常好的疗效，从目前的数据来看，ALK阳性NSCLC后续可选择的ALK抑制剂还是非常多的。
肿瘤资讯：请您点评下J-ALEX研究的结果
刘晓晴教授：我们已经了解到了J-ALEX研究的总体结果，从这个研究中我们可以看到抑制ALK这条通路有非常好的疗效。由于目前报道的是J-ALEX研究的中期分析，我们还是要等到最终结果的公布来看J-ALEX研究的PFS到底如何。此研究中Crizotinib其实已达到预设的PFS，但我们也看到了一些不足或值得质疑的问题。这两个研究是随机分组，所以还有一些分层因素不是非常平衡，第一个问题就是脑转移，它在Alectinib组中占13％，而在Crizotinib组中占到27％，脑转移病人比Alectinib组几乎提高一倍，所以这样更过的脑转移病人纳入会对总体两组人群PFS有影响。第二点在J-ALEX研究中，Alectinib采取的用药剂量是300mg bid，而我们的常规国际Global研究中推荐用药剂量600mg bid，这样剂量比我们国际推荐用量少了一倍，所以安全性更好，而在Crizotinib这一组病人，因为药物安全性问题停用的病人达到22%，比我们既往PROFILE 1007和PROFILE 1014研究总体停药比例提高，可能对总体PFS有一定影响。另外一点，通过两组PFS对比，在治疗脑转移人群中，Alectinib跟Crizotinib这一组相比，降低脑转移疾病进展风险是92%，这在以往研究中是没有见到的，让我们非常惊奇，这组脑转移病人是一个什么样的状态，是否有症状，脑转移的大小部位等具体情况不是很了解，所以关于Alectinib治疗脑转移的疗效我们也非常关注。
肿瘤资讯：从J-ALEX研究及ALK靶点的其他研究进展来看，带给我们的启示是什么？
刘晓晴教授：如前所述，J－ALEX研究在ALK通路中第一个将两个ALK抑制剂进行头对头比较的研究，从这个研究中来看，无论是Alectinib还是Crizotinib在一线治疗中都获得很好的疗效，近期缓解率和PFS都是很好的，这跟我们在ALK通路这几年这么多药物进入临床实践是有很大关系的，随着第一代Crizotinib从2011年进入临床到现在五年时间，在这短短五年时间，二代药物Alectinib、Ceritinib尤其今年ASCO年会上看到另外一个二代药物Brigatinib相继有了治疗ALK阳性的非小细胞肺癌非常不错的结果，ALK通路越来越多的药物会给我们带来惊喜，正是因为有了一代二代三代ALK抑制剂，所以说ALK阳性的治疗将来的生存获得更长久。第二点，对ALK阳性的非小细胞肺癌病人来讲，放到一线比放在二线或者多线获得一个更好的结果，也就是说它的疗效可以最大化。所有疗效都有一个最基本的条件，就是分子检测的重要性，要想ALK阳性的病人获得更好的生存，检测是非常重要的一步，对所有相关病人进行筛查，进行基因组的检测，才能让病人接触到ALK抑制剂，才能获得更好的生存。
肿瘤资讯：除了J-ALEX研究，您比较关注的研究还有哪些？
刘晓晴教授：另外一个关注的研究就是PROFILE 1029研究，是以中国为主线亚裔进行的一个类似PROFILE 1014研究，1029的研究结果再次验证了1014的结果，也就是ALK阳性的亚裔非小细胞肺癌患者，接受Crizotinib跟我们化疗头对头对照，PFS有个更好的结果，所以说从1014，1029，1007研究结果来讲，目前对ALK阳性的非小细胞肺癌患者，Crizotinib最基本的选择，克唑替尼的一线治疗地位是不可撼动的，因为目前证据是最多的，从中国的临床试验，考虑病人的药物可及性，药品的费用，和目前的证据来讲，对于中国的非小细胞肺癌患者是最好的一个选择。除了1029以外，在这次ASCO年会上，二代药物Brigatinib，以及三代药物Lorlatinib，都是大家非常关注的，这两个药物主要针对Crizotinib耐药以后进行了一个研究，这个研究表明在一代药物耐药以后，无论是Brigatinib还是Lorlatinib都有超过50%的近期缓解率，尤其是三代Lorlatinib对继发耐药靶点有一个更广泛的抑制，尤其透过血脑屏障更强的能力，在一次或者多次失败后，带来更多的惊喜，纵观这次ASCO上对ALK通路的研究结果，仅仅几年内，研究药物层出不穷，惊喜连连，预计在后面几年内有更多的ALK抑制剂进入临床试验，对于我们医生和病人来讲，重要的一方面就是合理选择ALK抑制剂，我们不仅关注病人本身药物PFS近期缓解率、安全性，也要同时关注继发耐药的分子机理，以及是否有脑转移的情况，药物费用，药物的可及性，都是我们在选择TKI应该考虑的问题，我们希望能够合理安排出场顺序，多个ALK－TKI完美的完成ALK阳性非小细胞肺癌的接力赛，带来更好的长期生存。
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