J Natl Cancer Inst：近2万名患者的基因测序结果揭示胆胰肿瘤诊治新靶标

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▎临床问题：

胰腺癌（PC）与胆管癌（BTC）是否存在可以作为诊治靶标的基因组学改变？

化疗对于胰腺癌（PC）与胆管癌（BTC）的疗效有限，亟待开发新的治疗方案。近期学界已研究出针对晚期实体肿瘤的靶向诊治方案，但PC与BTC临床和基因组背景的突变频率仍不清楚。

一项来自J Natl Cancer Inst的研究通过真实世界患者的综合基因组测序（CGP）分析，揭示了胆胰肿瘤治疗新靶标的分子背景。

研究发表截图

▎研究方案：

研究者对16913名PC患者及3031名BTC患者行CGP分析，并按年龄（≥40或<40）、微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤突变负荷（TMB）（high ≥10 Muts/Mb或low <10 Muts/Mb）和选定的基因组改变频率进行分层，以评估成药基因改变频率及可作为潜在治疗靶标的基因组改变情况。

▎主要发现：

各组均可见BRCA2、BRAF、ERBB2、CDK12、PIK3CA、FGFR2、EGFR和其他潜在靶点改变，特定亚组可见特殊富集：如缺乏KRAS突变的PC患者。

对于BTC患者，高TMB人群ERBB2扩增率明显上升（23.3% vs 13.7%），存在ERBB2扩增的BTC患者可见CDK12重排。

年龄小于40岁的PC患者可见FGFR2重排（4%），小于40岁的BTC患者则可见GATA6扩增（11.1%）和BRAF（2.8%）或FGFR2（5.6%）重排。

▎展望：

综上所述，PC和BTC患者中均可发现明显的免疫治疗生物标志物和可靶向的基因改变，且缺乏KRAS突变的PC患者和儿童或青少年和青年成人（AYA）中这类改变更加明显，开展CGP测试或在胆胰肿瘤的诊治中具有积极意义。

参考资料：

https://academic.oup.com/jnci/advance-article/doi/10.1093/jnci/djac106/6588083

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：顶刊精要组