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听周彩存教授解读GEMSTONE-302研究的最新数据以及舒格利单抗的特点。
周彩存教授精彩视频
GEMSTONE-302研究：
创新的临床设计带来优异的临床疗效
GEMSTONE-302研究是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。该研究是中国首个同时覆盖鳞状和非鳞状初治NSCLC患者的III期临床试验，不仅在当前的治疗局面下，更符合医学伦理，同时节省了大量的研发成本和研究时间。2022年ASCO大会公布了GEMSTONE-302研究的总生存期（OS）中期分析数据：
截至2021年11月22日，在所有479例入组患者中，分别有51例和7例患者仍在接受舒格利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗的治疗。舒格利单抗组和安慰剂组的中位随访时间分别为25.4个月和24.9个月。舒格利单抗组的中位OS为25.4个月，安慰剂组的中位OS为16.9个月，HR=0.65；2年OS率分别为51.7%和35.6%。在包括不同肿瘤组织学和PD-L1表达水平的所有亚组中都观察到OS获益。
在意向治疗人群中，舒格利单抗组的中位无进展生存期（PFS）为9.0个月，而安慰组为4.9个月（HR=0.49），2年PFS率分别为20.8% vs 7.3%。亚组分析显示，在PD-L1≥1%的患者中，两组的中位PFS分别为10.9个月vs 4.9个月（HR=0.48）。在基线脑转移患者中，与安慰剂组相比，舒格利单抗改善了患者的OS（HR=0.45）和颅内研究者评估的PFS（INV-PFS，HR=0.33）。安全性结果与先前报道的结果一致。
舒格利单抗的HR相对较低，
优先推荐用于治疗鳞癌
不同临床研究数据往往基线特征差异较大，且不可避免存在数据删失，HR值受数据结构和成熟度影响较小，全面稳定，可充分反映治疗和随访期间的整体治疗效果。周彩存教授表示，通过将同类型的免疫治疗研究进行间接比较，发现舒格利单抗的HR最低，对鳞癌、非鳞癌患者均有显著的疗效。更加值得一提的是，舒格利单抗联合化疗对肺鳞癌的诊疗优势更为明显，《柳叶刀-肿瘤学》杂志公布的舒格利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别是 8.3个月 vs 4.8个月，HR低至0.34，显著降低疾病进展与死亡风险达66%[2]。
尽管目前尚无头对头比较数据，但舒格利单抗联合化疗方案并不比其他免疫检查点抑制剂疗效差。舒格利单抗联合方案有望成为晚期NSCLC患者的一线治疗新标准，尤其是鳞癌患者可以优先考虑舒格利单抗联合方案。
疗效源于药物设计：
舒格利单抗独特机制造就非凡疗效
舒格利单抗优异的临床疗效源于其独特的药效机理，周彩存教授指出，舒格利单抗是天然的G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物，独特地保留了Fc段，使其可以与巨噬细胞表面的Fcγ受体结合，介导巨噬细胞吞噬表达PD-L1的肿瘤细胞，即产生了抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），在保持PD-L1抑制剂良好安全性的前提下，进行了疗效升级。此外，舒格利单抗还避开了抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。作为PD-L1单抗，舒格利单抗仅阻断PD-1/PD-L1的结合而保留PD-1/PD-L2的结合，减少了对人体高表达PD-L2的自身攻击，因而免疫相关不良事件发生率相对较低。
因此，基于舒格利单抗独特的药学设计及药效机理，其在临床上能够起到强效且安全的作用，为晚期NSCLC患者带来高效低毒的全新选择，有望重塑NSCLC的治疗格局，期待未来药企加强投入，开展更多的研究继续深入探索舒格利单抗的作用机制。
职称：主任医师，教授，博士生导师，享受国务院特殊津贴；
单位：同济大学附属上海市肺科医院，同济大学医学院肿瘤研究所
CSCO学会任职：执行委员
其他学会任职：
国际肺癌协会研究会（IASLC）董事会核心成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主委
中国东西部肺癌研究协作组（E-WEST）组长
CSCO肿瘤转化医学专委会候任主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主委
国际肺癌研究协会（IASLC）教育委员会委员
国际肺癌研究协会（IASLC）控烟委员会委员
擅长领域/长期从事：肺癌精准治疗、肺癌免疫治疗、肺癌早期诊断、肺癌转化研究
主要成就：上海市领军人才，上海市重中之重呼吸病学重点学科负责人，获各类科研项目资助近20项，包括国家863计划，国家自然科学基金等。牵头或参与大型临床研究30余项，包括OPTIMAL,BEYOND等。
文 章：发表论著200余篇，Lancet Oncology, JCO, Lancet Respiratory, Annals of Oncology, JTO, IJC, Cancer等
获奖：国家科技进步二等奖、上海市科技进步一等奖、中国抗癌协会科技一等奖、华夏医学科技奖一等奖、上海市医学科技奖一等奖、上海好医生
参考文献：
[1]王勇.晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗二三事[J].健康必读,2020,(21):229.
[2]Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. MA13.07 GEMSTONE-302: A Phase 3 Study of Platinum-Based Chemotherapy with Placebo or Sugemalimab, a PD-L1 mAb, for metastatic NSCLC[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(10): S926-S927.
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