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2022年6月9-17日,第27届欧洲血液学协会(EHA)年会在奥地利维也纳通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议,每年吸引来自全球专业人士分享前沿突破。小编特整理侵袭性淋巴瘤CAR-T细胞疗法的最新研究摘要,让我们一起看看有哪些精彩看点吧!
标题:CAR T-CELLS ASSOCIATED ACUTE TOXICITY IN B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA: REAL-WORLD STUDY FROM THE DESCAR-T REGISTRY
摘要号:S210
在CAR-T细胞治疗中,细胞因子风暴(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 是常见的免疫相关毒性反应,其临床表现可以非常严重,可能危及生命。本研究将对真实世界数据进行分析,找出导致CAR-T不良反应的高危因素,给临床实践予以指导。
该研究收集了法国DESCAR-T登记处中进行CAR-T治疗的复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤数据,并对CRS/ICAN程度进行分级(ASTCT分级),同时通过EASIX评分、改良的EASIX评分、简化的EASIX评分进行评估。
研究共纳入了705位患者数据,其中74位患者在淋巴细胞清除前,ECOG PS≥2。中位随访时间为12个月时:
587位(83.3%)患者发生了CRS,其中62位发生了3级及以上CRS。从回输到发生CRS的中位时间为2天(范围:0-34天),CRS的中位消退时间为6天(范围1-30天)。
ICANS总发生病例数为289(41%),其中3级及以上78(27%)。从回输到发生ICANS的中位时间为6天(范围:0-379天),ICANS的中位消退时间为6天(范围1-100天)。大多数发生ICANS的患者,都会先经历CRS。
托珠单抗是治疗CAR-T毒性反应最常用的药物(411例,68%),272位患者接受了类固醇激素治疗。
38%发生1级CRS、53%发生2级CRS、65%发生3级及以上CRS的患者随后发生了ICANS。
研究者进行多因素分析,发现引起CRS、ICANS的高危因素包括:
Axi-cel和LDH升高可以预测CRS发生。肿瘤大小>5cm、年龄<65岁、更高的sEASIX评分将会增加≥3级CRS发生风险。
Axi-cel、ECOG≥2、年龄≥65岁和高sEASIX评分能预测ICANS发生。而Axi-cel、ECOG≥2、更高的sEASIX评分会增加≥3级ICANS发生风险。
此外,对发生CRS、ICANS后患者的生存分析发现:
≥3级不良事件不会影响患者的OS、PFS。
托珠单抗、类固醇激素的累积剂量和持续时间不会给患者PFS、OS造成负面影响。
标题:CLINICAL AND PATIENT-REPORTED OUTCOMES IN A PHASE 3 STUDY OF AXICABTAGENE CILOLEUCEL(AXI-CEL) VS STANDARD-OF-CARE IN ELDERLY PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY LARGE B-CELL LYMPHOMA (ZUMA-7)
摘要号:S211
复发/难治的大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)预后通常较差,治疗发生不良事件几率增加,且二线标准治疗(SOC)耐受性较差。此外,二线SOC经常导致患者生活质量下降。
全球、III期随机对照研究ZUMA-7研究显示,Axi-cel相比二线SOC,能显著提升患者的无事件生存期(EFS)。本次EHA会议报道ZUMA-7亚组分析结果。
入组ECOG 0-1、一线治疗时间≤12个月的R/R LBCL患者,并按1:1比例随机分配至Axi-cel或SOC组,部分缓解(PR)或完全缓解(CR)患者继续进行自体干细胞移植。同时,在基线、d50、d100、d150、第9个月以及每3个月一次对患者进行生活质量评估,直到24个月或者发生安全性或生存事件。
数据截至2021年3月18日,51位接受Axi-cel治疗、58位接受SOC治疗的患者可评估。中位年龄为70岁(65-80岁)。相比SOC治疗组,Axi-cel治疗组患者有更多的高危因素,如二线年龄调整国际预后指数2-3(31% vs 53%)、LDH升高(41% vs 61%)。生存分析显示,Axi-cel治疗组的EFS高于SOC治疗组(HR=0.276,P<0.0001),且有更高的完全缓解(CR)率(75% vs 33%)。
3级及以上的治疗相关不良事件(TEAEs)在Axi-cel治疗组和SOC治疗组的发生率分别为94%、82%。值得注意的是,Axi-cel治疗组的5级TEAEs发生病例数为0,而SOC治疗组发生病例数为1。
在生活质量上,Axi-cel治疗组和SOC治疗组分别有46位、42位患者对生活治疗表示满意,且在第100天、第150天时对患者进行EORTC生命质量测定量表、躯体功能评估和EQ-5D-5L VAS量表,测评结果均支持Axi-cel治疗组生活质量优于SOC治疗组,且差异具有临床意义。在总体评估的15个月中,SOC治疗组的生活质量从未达到过基线的评估水准。
总体来说,相比接受二线SOC治疗,≥65岁的R/R LBCL患者接受Axi-cel治疗可显著提高EFS和安全性。同时,Axi-cel对比SOC也显著提升了患者的生活质量。
摘要号:S213
在R/R B细胞非霍奇金淋巴瘤中,靶向CD19的CAR-T细胞疗法展现了50%-60%的应答率。然而,免疫逃逸复发是长期控瘤的主要挑战之一。在既往研究中,靶向CD19和CD22的双靶CAR-T鸡尾酒疗法在R/R 急性B淋巴细胞白血病中的CR率可达93.3%,并且可以降低CD19阴性复发的风险。
这项I/II期研究探究了CAR19/22-T细胞鸡尾酒疗法治疗R/R 侵袭性B细胞淋巴瘤的疗效以及安全性。2020年7月-2021年12月,研究纳入了可耐受的R/R 侵袭性B细胞淋巴瘤患者。所有患者接受氟达拉滨30 mg/m2/d和环磷酰胺250mg/m2/d连续3天(-5天到-3天),随后接受CAR-T细胞鸡尾酒疗法。
总共26位患者接受了CAR19/22鸡尾酒疗法,中位年龄为46岁(4-75岁),接受过中位3线(2-5线)的治疗。其中,4位是伯基特淋巴瘤、2位滤泡性淋巴瘤(3a级),其余为DLBCL患者。此外,其中7位患者为双打击淋巴瘤,4位患者此前接受过CD19 CAR-T细胞疗法后复发。
14位患者接受鼠源CAR-T细胞疗法,中位剂量为2.18×106/kg(1-3×106/kg)CAR19+1.75×106/kg(1-3×106/kg)CAR22;12位患者接受人源CAR-T细胞疗法,剂量为2×106/kg CAR19+5×105/kg CAR22。
在第28天时进行评估,接受人源CAR-T治疗的患者实现了全部应答,其中9位患者CR,3位患者达到部分缓解(PR)。人源CAR-T组的ORR和CR率分别为85.71%和42.86%。
入组临床试验的4个伯基特淋巴瘤患者都实现了CR。在第3个月的评估中,70%接受人源CAR-T治疗患者仍然达到CR,而鼠源CAR-T治疗组的CR率仅为35.71%。
中位随访时间为291天时(31-544),人源CAR-T组的1年PFS率相比鼠源CAR-T组更高,(67.9% vs 26.8%,P=0.08)。
经分析,28天内达到CR(HR 0.21,95%CI 0.06-0.72;P=0.012)和直至第三个月仍然保持CR(HR 0.18,95% CI 0.06-0.5;P=0.004)是延长PFS的独立预测因素。第三个月维持CR(HR 0.10,95%CI 0.01-0.61;P=0.012)和非双打击淋巴瘤(HR 0.11,95%CI 0.02-0.76,P=0.024)与更长的OS有关。
安全性方面,大部分患者都发生了轻度的CRS(1-2级),仅2位患者发生了3级的CRS,2位患者发生了3级的神经毒性。
摘要号:S214
Anbal-cel是使用OVIS敲除PD-1、TIGIT的2代靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法。Anbal-cel相比传统CD19 CAR-T,无论在体外还是体内,根除CD19阳性肿瘤细胞的效果更好。从机制上说,对CAR19-T细胞进行PD-1、TIGIT的敲除粗可以延缓CAR-T细胞耗尽。
患者按剂量1级(2×105 细胞/kg),剂量2级(7x105细胞/kg)或剂量3级(2x106细胞/kg)进行分组。使用环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴细胞清除,3天后输注Anbal-cel。
截至2022年1月17日,9位R/R DLBCL患者接受了Anbal-cel治疗,其中4位患者接受了剂量1级、3位接受剂量2级、2位接受剂量3级。中位年龄位54岁(范围26-71岁);所有患者都接受过2线及以上治疗,44%的患者接受过≥4线治疗。78%的患者在最后一次治疗后复发。67%患者IPI评分3-4,且44%患者伴大包块。
结果发现,没有患者发生剂量限制毒性。在9位患者中,5位发生了CRS,其中4位CRS为1-2级,1位发生3级CRS。中位发生时间为7天(1-16天),中位持续时间为4天(0-18天)。
1位剂量3级患者经历2级ICANS,在第7天发生,持续13天。该患者既往有中枢神经受累病史。最常见的3/4级AEs为中性粒细胞计数下降(67%)、贫血(56%)、血小板减少(22%)、血小板计数下降(22%),无感染AE发生。CR率为78%,且在剂量最低的组和免疫组化(IHC)显示CD19<10%的患者中观察到完全缓解。
可观察到剂量依赖性的CRC01表达,剂量1级组、剂量2级组、剂量3级组中位药物浓度达峰时间(Tmax)分别为15.4、15.8、11天,中位峰浓度(Cmax)分别为18003、30103、53688 拷贝/μg gDNA,CAR-T的AUC0-28分别为679125、1110108、2852235拷贝/μg gDNA。
Anball -cel在这项剂量递增研究中显示出了良好的疗效和耐受安全性。后续临床研究将评估CRC01的缓解率、缓解持续时间以及安全性,并进行生物标志物的探索。
摘要号:S212
详情可见(中美“二分天下”:从2022 EHA漫谈CAR-T的现状及展望)
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